欧盟警告氯吡格雷和质子泵抑制剂合用可致血栓性不良事件

2009年5月29日，欧洲药品管理局（EMEA）发布信息，称有研究显示，使用氯吡格雷的患者同时服用质子泵抑制剂（PPI）可能会降低氯吡格雷的疗效，从而导致血栓性不良事件的风险增加（包括急性心肌梗死）。

氯吡格雷是一种用于预防近期有心脏病发作的患者再次复发的抗血小板药物，还可用于治疗因血凝块引起的其他问题，例如缺血性中风或急性冠状动脉综合征。氯吡格雷在体内可由一种非活性状态转化为活性状态。在欧盟经批准上市的含氯吡格雷的药品有Plavix、 Iscover、Clopidogrel BMS 和Clopidogrel Winthrop。

质子泵抑制剂是用于预防和治疗胃灼烧和胃溃疡的药物，包括奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑。由于氯吡格雷的副作用是会引起胃灼烧和胃溃疡，服用氯吡格雷的患者常常使用质子泵抑制剂来预防这些症状。近期公布的多项研究检验了氯吡格雷使用者的临床结果并引发了新的问题。总的来说，这些研究表明氯吡格雷和质子泵抑制剂类药物之间可能会发生显著的相互作用，质子泵抑制剂的使用会使氯吡格雷的疗效降低。

对这一结果的一种解释是，一些质子泵抑制剂通过抑制氯吡格雷在体内转化为活性状态，从而降低了氯吡格雷的疗效，并增加了心脏病发作或其他凝血性不良反应（如中风）发生的风险。然而，由于不同的质子泵抑制剂对氯吡格雷药理机制的影响有所不同，同时研究也没有完全反映质子泵抑制剂对氯吡格雷活化的不同作用，因此可能还有其他原因来说明此类药品对氯吡格雷的作用。

汇总所有数据，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）及其药品警戒工作组（PhVWP）建议修改所有含氯吡格雷的产品信息，说明除非有绝对的必要，否则质子泵抑制剂和含氯吡格雷药品不宜联合使用。因此，含氯吡格雷药品的上市许可商将尽快提交变更申请，以对其产品信息做出修订。

此外，CHMP还建议提供关于其他药物对氯吡格雷转化的抑制性的进一步信息，以及与基因变异有关的导致氯吡格雷在一小部分患者体内（即所谓的“CYP2C19弱代谢者”）不能完全转化为活性状态的信息。