染色体多态性与临床效应

                染色体多态性与临床效应

           染色体病是遗传病的重要组成部分，人群中的发生率为0.5%。染色体是遗传物质-基因的载体，它们决定着生物体的性状，直接或间接控制着生物体所有的生命活动。染色体数目或结构畸变都会导致基因的增多、缺失、或重排，进而导致一系列的临床症状，其临床效应包括流产、胚胎停育、死胎、畸胎、智障、不孕不育等，在流产的胚胎组织中发现染色体异常率到达45%~50%。不同个体之间染色体结构和染色体着色强度的恒定非病理性细小差别，称为染色体多态性也称异态性。染色体多态性在人群中发生率约为2.6%，多见于9号染色体臂间倒位，1、9、16号染色体次缢痕变异，D、G组随体变异以及Y染色体长臂长度变异等。传统的观点认为染色体多态性属于正常变异，不会引起表型效应，不影响个体健康，属群体中的“多态现象”或“正常变异”，但现在越来越多学者分析发现这种多态性有临床效应，与一些疾病有联系。

一、 9号染色体臂间倒位

        染色体倒位是染色体结构异常的一种类型，指染色体臂内或短臂、长臂两处断裂后中心段旋转180。再度重接，形成染色体内重排，分臂内倒位和臂间倒位（国外文献称着丝粒倒位）。由于遗传物质没明显丢失，故倒位携带者表型正常。人群众9号染色体的臂间倒位携带者人群中的发生率为1%~1.65%，过去有学者认为9号染色体臂间倒位是一种正常的形态变异，但现在更多的学者倾向于认为其有遗传效应，尤其于生殖异常关系密切。9号染色体臂间倒位是在配子形成中由于同源染色体节段相互配对，在减数第一次分裂中将形成特有的倒位圈。在倒位圈内发生同源染色体交换可形成4种不同的配子，一种为正常染色体，一种为倒位染色体，其余两种均带有部分重复和部分缺失的重排染色体。形成的不平衡配子，造成流产、不孕不育、死胎引起异常生殖。一般倒位片段越短，其重复和缺失的部分越大，形成的配子和合子正常发育的可能性越小，引起流产、不孕不育、死胎的危险性越高。9号染色体臂间倒位者均有流产、死胎、死产、不孕及生畸形儿和智力低下儿的病史，学者认为符合一般染色体臂间倒位的遗传效应。

二、 Y染色体变异

        Y染色体诊断标准，在同一个核型中，Y≥18号染色体为大Y；Y≤21号染色体为小Y；Y染色体长臂缺失为Yq，在人群的发生率为3.8%。大Y在日本及中国男性中较常见，过去一直也认为是正常的变异。而现在认为由于大Y染色体表现为长臂异染色质长度增加，该区域过多的重复，可能影响减数分裂时X-Y配对联会，或回位置效应抑制精子生成基因的表达，从而引起无精子症，少精子症或不良妊娠（流产、死胎、畸形儿）。小Y染色体引起的临床效应也引起了较多的关注，也许由于小Y染色体存在Y染色质微缺失引起细胞分裂发生错误，引起无精子症或异常精子，导致对方流产、死胎等。

三、 D/G组染色体随体增加（S+）

        随体变异可能增加端着丝粒染色体的不分离，从而导致胚胎发生染色体非整倍性变异或减数分裂中异常配子产生的可能性，引发自然流产或死胎等。人类D组（13、14、15）和G组（21、22）随体及短臂的异态给细胞分裂带来的直接影响是在细胞分裂的同源染色体配对时，染色体异态部分造成同源染色体配对的困难，从而影响细胞分裂，而导致胚胎发育障碍，致使流产、胚胎死亡或不育等。

四、次缢痕增加（qh+）

       次缢痕主要存在于1、9、16号染色体和Y染色体的长臂，这些次缢痕会出现长度增加，断裂或远端染色体片段的重复，这些改变有时可能出现临床症状，次缢痕增加的患者，表现自然流产、不育不孕等临床症状。

        总之，染色体的多态不可片面的认为只是一种正常变异，应该引起我们重视，我们相信，随着人们对基因调空方面的深入研究，将对异染色质的特性及形成机制进一步了解染色体多态性存在的临床意义。其意义不仅是病因学诊断，更重要的是检出携带者，进行产前诊断，避免染色体异常胎儿的出生，提高出生人口素质。