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吴龙祥 普通外科  | 主治医师 执业编号: 110320600006583

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带状疱疹

发布时间:2012-02-05 16:16:15  88人已访问

概述:带状疱疹(herpes zoster,HZ)是水痘带状疱疹病毒(varicella-zostervirus,VZV)引起的急性疱疹性皮肤病。其特征为簇集性水疱沿身体一侧周围神经,呈带状分布,伴有显著的神经痛及局部淋巴结肿大,愈后极少
复发。

流行病学:带状疱疹可见于任何年龄,但多见于成人,90%见于50岁以上的人,早年有水痘接触史,但不一定有水痘发病史。易感者接触带状疱疹患者后,一般只能引起水痘,而不会发生带状疱疹。


病因:VZV属疱疹病毒,为嗜神经病毒。完整的VZV呈球形,直径约150~200nm,核酸为双链DNA,由正20面体的核衣壳组成,外层由疏松的脂蛋白形成包膜,散布有病毒编码的糖蛋白,病毒颗粒仅外壳具有传染性。
水痘和带状疱疹在临床上是两个不同的疾病但是由同病毒引起。VZV原发感染后大约有70%的儿童在临床上表现为水痘,约30%的人为隐性感染,二者均为带病毒者。

发病机制:VZV从皮肤黏膜进入神经纤维,侵入敏感的神经节,形成潜伏感染,对机体不造成伤害,但一旦VZV获得再活化的条件则又感染致病,对于VZV再活化的机制目前尚不清楚。但许多因素与带状疱疹的发生有
关,如过度疲劳、精神创伤、霍奇金病及其他恶性肿瘤、长期应用免疫抑制剂和皮质类固醇激素、放疗、大手术、重金属中毒等诱因的刺激可使机体抵抗力下降到最低水平,VZV不能被控制,即在神经节内增殖扩散,导致神经坏死和炎症加重,临床上出现严重神经痛,VZV逆向传至敏感的神经,引起严重的神经炎,并向皮肤敏感的神经末梢扩延,在该处形成簇状疱疹。皮疹出现的第一天皮肤神经纤维发生退行性变,表明敏感的神经节内的感染侵犯到皮肤,神经节的感染可以扩展至邻近部位,沿神经后根扩散至脑膜,导致软脑膜炎和节段性脊髓炎及前角运动神经感染,引起运动神经麻痹等伴发症。随着年龄的增长,细胞免疫对VZV的应答反应也随之减弱,老年人对VZV的细胞介导免疫反应表现为选择性并渐降低,因此老年人带状疱疹的发病率、严重程度及并发症都较高。本病愈后可以获得终生免疫,罕见复发。

临床表现:在典型皮疹出现前,局部常有轻度瘙痒、刺痛、灼热感,皮肤感觉异常或显著的神经痛,个别有发热、全身不适等全身症状。一般在前驱症状出现2~5天后局部先出现大小不一的红斑,在红斑上出现簇集性粟粒大小的丘疹、水疱、丘疱疹。疱壁紧张,内容清亮透明,疱周绕以红晕,疱间不相融合,水疱可破溃糜烂,数日后干燥结痂,痂皮脱落留有色沉斑,若不感染一般不留瘢痕。数群集簇水疱沿单侧周围神经支配的皮肤呈带状分布,损害轻的有2~3群,重者可达10余群,各群相邻近的可融合成大片。皮疹一般不超过正中线,极少超过对侧者为横过对侧神经的小分支受侵所致。多数患者伴有局部淋巴结肿大疼痛(图1图二图3)

本病多侵犯肋间神经、颈丛神经、三叉神经、腰骶神经等。三叉神经受累以第一支眼神经最为多见,约占半数以上,常合并眼部症状,上颌支受累可致咽部、腭垂、扁桃体发疹;下颌支受累则舌前部、颊黏膜及口底部发疹,还可累及第Ⅲ、Ⅳ脑神经,引起脑干等中枢神经受累,表现为头痛、呕吐、惊厥等症状。若累及前角运动神经元,可致肌无力或相应部位的皮肤感觉麻痹,可持续数周至数月,但病愈后可恢复。若累及交感神经,副交感神经的内脏神经纤维,可引起胃肠道及泌尿道症状,表现腹痛、尿频或排尿困难。

显著神经痛是本病的特征症状,一般常在皮疹出现以前或与皮疹同时出现,年龄愈大疼痛愈剧烈。大多数老年患者由于神经节炎症后引起的纤维化常遗留顽固的神经痛,可持续数月至数年,严重者可遗留长时间的神经麻痹。
本病病程,儿童及年轻人约2~3周,老年人约3~4周,愈后极少复发。
严重病例,特别皮疹泛发者往往提示免疫功能缺陷及潜在的恶性肿瘤,应及早检查发现。

由于机体免疫功能和受侵神经的不同,本病在临床上有以下特殊型表现。
1.不全型带状疱疹(顿挫型) 局部不出现皮疹或只出现红斑或丘疹,无典型水疱,很快自行消退。
2.大疱型带状疱疹 可出现直径大于0.5cm的大疱,如樱桃大小。
3.出血型带状疱疹 水疱内容为血性或形成血痂。
4.坏疽型带状疱疹 皮疹中心可坏死,结黑褐色痂皮,不易剥离,愈合可遗留瘢痕,多见老年人及营养不良的患者。
5.泛发型(播散型)带状疱疹 病情严重,有死亡报告。本型少见。局部发疹至播散全身时间约1~10天,水疱簇集,有融合倾向,可累及肺、脑等器官,常伴高热、头痛等中枢神经受累症状,多见衰弱的老年人及恶性淋巴瘤患者。
6.眼带状疱疹(三叉神经眼支) 多见于老年人,疼痛剧烈,可累及眼角膜、结膜、虹膜睫状体、巩膜等发炎,甚至全眼球炎,以致失明。上行感染可引起脑膜炎,而致死亡。
7.耳带状疱疹(Ramsay hunt综合征) 即面瘫、耳聋、外耳道疱疹三联征。VZV侵犯膝状神经节后根,引起面神经、听神经受累所致。表现为单侧面瘫、外耳道疱疹、鼓膜疱疹伴患侧耳痛、耳鸣、耳聋、乳突压痛,舌前1/3味觉障碍,常伴有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤等症状。
8.内脏带状疱疹 少见。VZV侵犯脊神经后根神经节引起交感和副交感神经的内脏神经纤维支配区发疹,出现胃肠道及泌尿道症状,可发生节段性胃肠炎、膀胱炎;若侵犯胸腹膜,引起胸、腹膜炎症或积液。
并发症:疱疹局部破损后可能并发细菌感染。若带状疱疹病损发生于特殊部位,例如眼部,则可能导致严重后果。倘若继发细菌性感染后,可引起全眼球炎,甚至脑膜炎;病后出现视力下降、失明、面瘫等后遗症。头部带状疱疹多在头前部即三叉神经第一支分布区,可造成脱发及永久性瘢痕。
带状疱疹皮肤损害愈合后,疼痛仍可持续一段时间。部分老年患者神经痛可持续数月或年余。可严重影响睡眠和情绪;疼痛程度较重,持续时间较长者可导致精神焦虑、抑郁等表现。

实验室检查:与水痘患者的血象一样,带状疱疹患者粒细胞总数及中性粒细胞分类比例正常。
其他辅助检查:组织病理主要变化见于神经及皮肤。与单纯疱疹一样以细胞变性为主。本病的神经损害系在一个或数个邻接的背根神经或脑神经节中由严重的炎症性浸润开始,扩展至相应的感觉性的脊神经或脑神经,炎症导致受犯神经节内神经细胞的破坏。本病中受累神经节用光学显微镜及电子显微镜检查或用猴肾细胞培养以证明含有核内嗜伊红包涵体。变性的改变可从受累的神经节沿感觉神经扩展到皮肤。水痘位于表皮深部,呈多房性,内含透明浆液,陈旧者有红细胞及中性粒细胞。在水痘内及其边缘处可查见膨大的气球状细胞,由于棘细胞发生变性而成。水疱周围水肿明显,真皮乳头肿胀,毛细血管扩张。在血管、毛囊及神经周围有多形核白细胞、淋巴细胞或浆细胞浸润。在水疱内上皮细胞或变性的细胞核中可发现嗜伊红性核内包涵体(Lipchuetz小体),尤以气球状细胞核内多见。在系统性水痘或带状疱疹中,在不同的器官可发现含核内嗜伊红包涵体的灶性坏死区域,尤其在肝脏、肾脏、肺和肾上腺。在血管内皮中所见的核内嗜伊红包涵体可作为血行播散的证据。水痘与本病不同,在背根神经节中无核内嗜伊红包涵体。在带状疱疹性肺炎的致死病例中,尸体解剖在支气管的上皮细胞和肺泡细胞内显示有核内嗜伊红的包涵体。

用乙酰胆碱酯酶的方法染色证明,在被带状疱疹感染的皮肤阶段中真皮神经网似乎明显减少,这种减少可被考虑为是由于病毒的存在,因为在水疱下的真皮中,小神经的神经膜细胞内已证实有嗜伊红的包涵体;另外用电子显微镜检查在无髓鞘的真皮神经的轴索中已发现病毒成熟粒子,以及无髓神经纤维的严重破坏。

诊断:
1.典型病例根据单侧性发疹,多数水疱簇集成群、沿周围神经分布、而排列成带状及伴有神经痛等特点,诊断多不困难,但对无水疱、无神经痛及其他特殊类型,应按具体情况作综合分析才能明确诊断。
在疱疹未出现前表现为顿挫性带状疱疹时,神经痛常易与其他疾病引起的疼痛相混淆,如心肌梗死、胆囊炎、阑尾炎、肾绞痛、椎间盘突出、青光眼等。有时局部淋巴结肿大和皮肤感觉异常等早期表现,可为诊断提供线索。一旦皮疹出现,则诊断显而易见。
2.中医病机及证治
带状疱疹相当于中医的“缠腰火丹”、“蛇串疮”、“蜘蛛疮”。如《医宗金鉴·外科心法要诀白话解》缠腰水丹记载:“此症俗名蛇串疮,有干湿不同,红黄之异,皆如累累珠形。干者色红赤,形如云片,上起风
粟,作痒发热;湿者色黄白,水疱大小不等,作烂流水,较干者多痛”。又如《外科启玄》蜘蛛疮记载:“此疮生于皮肤间与水窠相似,淡红且痛,5、7个成堆,亦能散开”。亦有人称之为“缠腰龙”者。
中医病机:本病多因素志不遂,肝郁气滞,郁久化热,或因饮食不节,脾失健运,湿热搏结,兼感毒邪而发病。

辨证分型:
肝胆实热型:局部皮损鲜红,水肿,疱壁紧张,灼热刺痛。自觉口苦咽干,口渴,烦躁易怒,食欲不佳,大便干或不爽,小便短赤,舌质红,苔薄黄或黄厚,脉弦滑微数。
脾湿肺热型:局部皮损颜色较淡,水疱多,疱壁松弛,疼痛略轻,口不渴或渴不欲饮,不思饮食,食后腹胀,大便粘而不爽,小便色黄,女性白带增多,舌质淡红体胖,苔白厚或白腻,脉沉缓或滑。
气滞血瘀型:皮疹消退后局部仍疼痛不止,舌质暗,苔白,脉弦细。
鉴别诊断:本病有时需与单纯疱疹鉴别,后者好发于皮肤与黏膜交接处,分布无一定规律,水疱较小易破,疼痛不著,多见于发热(尤其高热)病的过程中,常易复发。偶尔也有与接触性皮炎混淆的,但后者有接触史,皮疹与神经分布无关,自觉烧灼、剧痒,无神经痛。在带状疱疹的前驱期及无疹型带状疱疹中,神经痛显著者易误诊为肋间神经痛、胸膜炎及急性阑尾炎等急腹症,需加注意。单纯疱疹通常有在同一部位,有多次复发的病史,而无明显免疫缺陷的带状疱疹病人不出现这种现象。从水疱液中分离病毒或检测VZV、HSV抗原或DNA是鉴别诊断唯一可靠的方法。

治疗:本病有自限性,治疗原则为止痛、抗病毒、消炎,缩短病程、预防
感染。
1.全身治疗
(1)抗病毒药物:尽早应用伐昔洛韦(万乃洛韦)、泛昔洛韦,这两种前体药比阿昔洛韦口服生物药效率高,小剂量产生的血液中药物浓度高。二者经口服所达到的血清中抗病毒活性浓度所需时间均比通过静脉点滴阿昔洛韦所需时间短。阿昔洛韦(无环鸟苷)有较强抗疱疹病毒作用,抑制病毒DNA聚合酶,干扰DNA合成。早期应用可减少新疹形成,抑制疼痛,制止病毒扩散,减少内脏损害发生。口服200mg,5次/d,连续1周,亦可用5mg/kg静脉滴注,3次/d,持续5~10天。用阿糖腺苷,可干扰疱疹病毒DNA早期合成;口服15mg/(kg·d),静脉滴注1次/d,连续10天。其他抗病毒药物如阿昔洛韦、利巴韦林(三氮唑核苷)、聚肌胞因价格低廉也可选用。
(2)止痛药:可口服安痛定、氨基比林/苯巴比妥/非那西丁/咖啡因(去痛片)、布洛芬(芬必得)、吲哚美辛等。对严重后遗神经痛可给盐酸阿米替林(amitriptyline)睡前顿服12.5 mg,每2~5天递增12.5mg,三环抗抑郁药如多塞平(多虑平)、丙米嗪等,严重者可作神经阻滞或椎旁神经封闭。有报告,比较严重的神经痛亦可用神经阻滞疗法,即用硬膜外先注入1%利多卡因3~5ml,然后再注入吗啡复合液10~15ml(含吗啡1~5mg),1
次/d,亦可用氦氖激光作局部病点照射。
(3)干扰素(IFNα、γ)和人重组干扰素α-2b,对于免疫功能低下的老年病人可酌情选用。它可直接抗病毒,增强免疫效应细胞的应答反应。人血丙种球蛋白(0.6~1mg/kg)、麻疹疫苗(麻疹减毒活疫苗)(0.3~2ml,1次肌内注射)、其他如转移因子、胸腺素(胸腺肽)等均可有助于缩短病程。
(4)皮质类固醇激素:病情严重可早期使用,以减轻神经节炎症后的纤维化,减少神经痛,一般泼尼松30~40mg/d,疗程7~14天,必须与抗病毒药联合使用。

2.局部治疗
(1)复方锌铜溶液(Dalibou液)或3%硼酸溶液作局部湿敷,外用3%~5%阿昔洛韦霜、1%喷昔洛韦霜、干扰素α-2b涂布剂、0.5%酞丁安搽剂等。
(2)眼部带状疱疹可用3%阿昔洛韦眼药水、0.5%碘苷(疱疹净)液、干扰素α眼药水点眼,3~4次/d。
(3)物理疗法:可用紫外线局部照射、音频电疗法和氦氖激光照射消炎止痛,缩短病程。
(4)针刺疗法:见本书总论针刺疗法。
3.中医疗法
(1)辨证用药:
①肝胆实热型:法宜清热利湿,解毒止痛。方药:龙胆泻肝汤加减:龙胆草10g、黄芩10g、栀子10g、板蓝根15g、大青叶15g、泽泻10g、车前子15g、元胡10g、赤芍10g、生甘草10g。发于头面者加菊花;发生于上肢者加桑枝、片姜黄;发于下肢者加牛膝;血疱者加丹皮、白茅根;口干渴者加生石膏、知母;大便干燥者加大黄;皮疹继发细菌感染者加双花、公英;年老体弱者加黄芪。
②脾湿肺热型:法宜健脾利湿、解毒止痛。
方药:除湿胃苓汤加减:茯苓15g、生白术10g、陈皮10g、厚朴10g、大青叶15g、生薏米30g、泽泻10g、元胡10g、车前子15g、生甘草10g。

③气滞血瘀型:法宜活血化瘀,行气止痛,兼清余毒。
方药:活血散瘀汤加减:桃仁10g、红花10g、鸡血藤15g、鬼箭羽15g、元胡10g、川楝子10g、地龙10g、木香6g、陈皮10g、双花藤15g。正气尚盛者加川军破瘀;年老体弱者加生黄芪、党参扶正。
(2)外用治疗:红斑、小水疱时可用雄黄解毒散30g、化毒散3g混匀后与水调敷或用新鲜马齿苋或白菜帮捣烂后混合调敷。糜烂破溃时可用硼酸双黄连液(3%硼酸液2000m1加双黄连0.6g)清理、湿敷,水纱条贴敷。结痂时用化毒散膏、黄连膏。后遗神经痛时可用黑色拔膏棍或脱色拔膏棍加湿化贴。
(3)单方成药:急性期可用龙胆泻肝丸加板蓝根冲剂,亦可用除湿丸加舒肝丸;后遗神经痛时可用健脾舒肝丸加活血消炎丸。
预后:皮肤带状疱疹呈自限性,预后一般良好;愈后一般可获得终身免疫,仅偶有复发。不过,若疱疹病损发生于某些特殊部位(例如角膜),则可能导致严重后果。
预防:一切1~14岁儿童和某些成人,皆应建议接种水痘减毒活疫苗。儿童只须1剂;成人应予2剂,间隔至少2月。多数成人(包括病史阳性者)对水痘皆已免疫。接触儿童的医护和教学人员、出国旅游者、军人和产后妇女,都应作免疫处理。
水痘疫苗极为安全有效。纵有“突破”,病情一般亦甚轻微。有些疫苗接种后发生皮疹,接触时可能发生疫苗病毒蔓延。对那些可能接触妊妇和免疫机能障碍者的人,预防接种时要提醒他们倍加小心。免疫机能障碍者不应作预防接种。
医务人员免疫的加强,群体中疫苗应用的增多,预计将使院内感染的风险减少。但接触带状疱疹后的人,仍然存在问题。有些已获免疫的工作人员,可能发生水痘,从而有可能感染他人。发生水痘的病人,尽可能收入负压室内,严加隔离。对水痘易感但又不能出院的病人,应隔离到接触后10~20天。对病人群体,筛检易感性可用胶乳凝集试验。但此试验对疫苗保护作用的预测实不可靠。有些易感者,特别是免疫机能障碍者,应以水痘-带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)作被动免疫。接触后第7天,应考虑口服阿昔洛韦,共服7天。此举可使已有过接触的儿童,不致发病。
免疫血清球蛋白不能预防水痘。须用巨量才能收到明显效果。如须防止发病或使病情减轻,应用VZIG,选择对象是:①易感者。②发生有合并症水痘的风险甚大。③已有明显接触。任何人如符合前两条,有过居家接
触,应作预防处置。除居家情况外,其他类型接触往往很难判定其亲密程度。对此参考美国儿科学会或疾控中心制定的指导原则,当有助益。
应作高危病人对待的情况是:①由于其他疾病或免疫抑制治疗而处于免疫机能障碍状态。②产前5天内或产后2天内发生水痘的妇女所生婴儿。③某些早产儿。④骨髓移植受体(无论易感性如何)。⑤某些成人。
无论成人还是儿童,水痘病史一般都是可靠的。病史阴性的儿童,一般皆为易感者。病史阴性的成人,血清学测试甚为实用,但不能以此而推迟VZIG的应用。接触后,应尽快给予VZIG,因为迟至96h以后应用,即无
效验。

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