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地龙,俗称蚯蚓，地龙作为药物应用始载于《神农本草经》，其性寒，味咸，归肝、脾、膀胱经；具清热熄风、平喘、通络、利尿之功；用于高热神昏，关节痹通、肢体麻木，肺热喘咳，高血压等症。地龙由于其显著的药理活性，且资源丰富，疗效确切，毒副反应低，故其单味及复方制剂在临床应用颇广，目前许多研究发现地龙及其方药在治疗器官组织纤维化有较好的效果，介绍如下：
1、地龙的降压作用及抗心肌纤维化
翟宝伟[1]研究实验结果显示地龙耐热蛋白(DE)也能够有效降低SHR血压，并呈剂量依赖性；而DE高剂量组LVMI明显降低，同时发现高剂量DE可使SHR心肌细胞肥大、间质胶原纤维增生及细胞器退行性改变均得到显著改善，其机制可能为压力负荷降低减少了神经内分泌激素(如Ang II)的分泌及的细胞因子(如ET、TGF)的表达，从而减少心肌细胞蛋白质及胶原合成。冯敏超[2]等还发现，地龙耐热蛋白可显著降低SHR血浆和心肌AngⅡ含量, 明显降低SHR心肌细胞膜和胞浆中ＡＴ1受体的表达,这说明耐热蛋白不仅抑制了循环RAS,还抑制了心脏局部的RAS,进一步产生了降压效应。其作用机制可能为通过抑制血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)使得的AngⅠ转化为AngⅡ减少,从而降低了AngⅡ收缩血管、刺激醛固酮释放、使交感神经冲动发放增加等作用。并且，地龙耐热蛋白抑制心脏局部RAS,使心脏局部AngⅡ生成减少的同时,也可使缓激肽降解减少,激活了心脏局部的激肽系统,从而产生NO增多。地龙耐热蛋白能减少心肌细胞蛋白质及胶原合成，从而减轻心肌纤维化。
2、地龙抗肝纤维化
地龙2号是采用生物工程技术从中药地龙中提取的有效活性成分，主要含有蚯蚓纤溶酶及蚯蚓胶原酶。研究发现地龙2号可以抑制CC14 诱导的大鼠肝内纤维组织的形成，减轻肝细胞的损害，降低血中透明质酸及层粘连蛋白的含量，具有抗肝纤维化作用。进一步研究发现地龙2号治疗肝纤维化大鼠后肝脏a-SMA与TGFβ1 的表达有显著减轻，肝纤维化大鼠肝脏的uPA 及PA1-1表达下降，推测地龙2号可能通过抑制HSC的活化、降低α_SMA、TGFβ1 的表达并促进MMP-13蛋白表达以及抑制uPA及PAI-1的表达而减轻和延缓肝纤维化[3]。
3、地龙抗肺纤维化
盛 丽[4]等对水蛭、地龙进行抗博莱霉素小鼠肺纤维化的研究，水蛭及地龙在不同程度上减轻了肺泡炎症及纤维化改变，尤其是在晚期肺纤维化形成阶段明显好于模型对照组，该试验也证明地龙对胶原纤维形成具有一定的抑制作用
4、地龙抗肾脏纤维化
笔者长期从事地龙治疗肾脏病的研究，曾用黄芪地龙汤治疗原发性肾小球疾病，研究发现可降低慢性肾炎伴高血压时的平均动脉压，改善肾病综合征并血栓者的临床症状，减少24小时尿蛋白，可能是地龙通过增加血清NO浓度，使内源性血管舒张或改变原发性肾小球疾病患者的血液流变学，导致抗凝能力增加，从而抑制肾小球局部血栓的形成而起作用5[4]。动物实验发现地龙类药物能使阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）肾炎24小时尿蛋白减少，血脂降低，血浆白蛋白上升，使肾脏病理损害减轻[6]. 近年用自拟地龙汤干预阿霉素肾小球硬化大鼠，可以改善肾小球硬化大鼠的临床症状、肾功能，明显减轻肾小球硬化、肾小管损伤，其机制可能是通过下调TGFβ1抑制肾脏组织细胞外基质沉积，从而延缓了肾小球硬化和间质纤维化 [7]。
5、地龙可能对腹膜纤维化作用
从上述研究看，地龙成分及其方药对器官纤维化有一定治疗作用，那么，它们可能对腹膜纤维化也有治疗作用，推测它们很可能通过抑制血管紧张素转化酶、TGFβ1而起作用。也有可能干预TLR4而起作用？有实验证实一些中药制剂可通过保护ＨＰＭＣ而起到抗腹膜纤维化的作用,如黄芪、川芎嗪、参麦、人参皂甙等。因此我们借此想寻找一种新的真正能应用于临床的抗腹膜纤维化的药物。
参考文献
[1] 翟宝伟，康 白，毛淑梅.地龙提取物对自发性高血压大鼠左室肥厚的影响.现代中西医结合杂志,2007，16(29)：4272-4274.
[2]冯敏超,康 白,毛淑梅,等.地龙耐热蛋白对自发性高血压大鼠心肌血管紧张素Ⅱ水平及血管紧张素Ⅱ-1型受体表达的影响.现代中西医结合杂志，2007，16(26)：3794-3796。
[3] 陈洪 陆亚琴,刘顺英.蚯蚓提取物对肝纤维化大鼠a-SMA、TGFβ1、uPA及PAI一1蛋白表达的影响.江苏医药，2005，31（6）：443-445.
[4] 盛 丽 ，姚 岚 ，王 丽，等.水蛭、地龙抗实验性小鼠肺纤维化作用的研究.中医研究,2006，19（2）：15-17.
[5] 尹友生，向 清，韦家智，等．黄芪地龙汤对肾脏病患者血清一氧化氮的影响[J]．中国中西医结合肾病杂志，2002，3(9)：518
[6] 尹友生，李小励，向 清.地龙类药物对大鼠阳离子化牛血清白蛋白肾炎模型的影响.中国现代医学杂志,2005, 15,(13)
[7] 李清初,尹友生,李小励,等.自拟地龙活血汤对阿霉素肾硬化影响的实验研究.医学临床研究,2007,24(9):1508-1511.
