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疾病内容:
乳溢闭经综合征指非产后妇女出现闭经并有乳房分泌乳汁,或产后妇女停止哺乳半年后长期持续闭经和泌乳的症候群。1951年,Forbes和Albringt首先报道。
疾病鉴别:
与发生于产后大出血,有生殖器萎缩性闭经的希恩综合征相鉴别。
疾病原因:
乳溢-闭经综合征是由什么原因引起的? (一)发病原因 自20世纪70年代能用放射免疫法检测催乳激素(prolactin,PRL)以来,认为此综合征主要是由于血中PRL异常升高引起的。 1.药物引起 某些消耗下丘脑多巴胺(DA)或阻滞DA的药物,可使PRL升高,作用于中枢神经的吩噻嗪类镇静药如氯丙嗪,奋乃静,舒必利等,止吐剂如甲氧氯普胺(灭吐灵),可直接与多巴胺受体结合,消耗多巴胺,阻断多巴胺的作用,促使PRL分泌及释放。 抗高血压药物如利舍平(利血平),甲基多巴等,促使去甲肾上腺素合成及释放,耗竭多巴胺,导致PRL分泌过量;可卡因,西咪替丁等可抑制多巴胺的转换,而使PRL升高,长期使用雌激素和口服避孕药,或有些妇女对其作用过于敏感,影响垂体催乳素细胞的增殖与分泌,使PRL增加。 2.产后乳溢-闭经 产妇于断奶后仍持续泌乳,闭经,并伴有卵巢功能衰退,子宫萎缩等症状,病因可能为患者分娩前即有神经内分泌功能紊乱,产后不合理喂养等,加重下丘脑-垂体-卵巢功能紊乱。 3.非产后乳溢-闭经 多由下丘脑-垂体器质性病变引起。 (1)下丘脑疾患:下丘脑或临近部位的肿瘤,下丘脑炎症或破坏性病变,头部外伤等,影响PRIF的分泌或运送。 (2)垂体肿瘤:高催乳素血症中20%~30%证实有垂体瘤。 (3)空蝶鞍综合征:由于先天发育异常,或由于创伤,手术,致蝶鞍膈的缺陷,蛛网膜形成疝,进入蝶鞍,压迫垂体和垂体柄,致使运送DA受到影响,使血清中PRL升高,发生闭经与溢乳。 (4)垂体外肿瘤:如类肉瘤,动脉瘤,淋巴瘤,松果体瘤,神经节瘤也可使催乳素分泌增加。 4.特发性乳溢-闭经综合征 此征未查出原因,是由于下丘脑-垂体功能障碍所致;也可能由于垂体微腺瘤太小,用现代放射技术未能发现。 5.原发性甲状腺功能低下 甲状腺功能低下时,下丘脑促甲状腺素释放激素(TRH)大量分泌,垂体促甲状腺素(TSH)分泌增加,TRH可同时作用于垂体催乳素细胞分泌,致使血清中PRL升高,出现溢乳。 6.其他 (1)慢性肾功能衰竭:血清催乳素经肾脏排泄,当肾功能不良时,血清中PRL上升,在动物切除肾上腺可引起高PRL血症,有报道肾上腺功能不良患者,发生高PRL血症,给以皮质激素替代治疗后,血PRL可恢复正常。 (2)肝硬化:5%~20%由于乙醇或非乙醇所致,肝硬化,50%肝性脑病患者,其PRL升高,可能由于下丘脑DA产生的缺陷所致。 (3)各种应激状态:如手术,麻醉,运动,精神创伤,吸吮乳头,静脉穿刺,性交,盆腔检查等,均可刺激使PRL升高,另外胸乳部神经刺激,乳房受刺激或胸部手术,带状疱疹通过脊髓反射,均可释放过量PRL。 (4)异位催乳素(PRL)分泌:非常罕见,支气管癌和肾癌,可能由于突变的癌细胞引起PRL基因的转录启动,分泌大量的PRL,另外,卵巢畸胎瘤含有异位垂体组织时,PRL可升高。 (二)发病机制 催乳素的分泌和释放,是通过下丘脑的两种激素进行调节的,一种是催乳素释放抑制因子(PRIF),作用于垂体,抑制催乳素的分泌;另一种是促甲状腺素释放激素(TRH),它一方面可以促使垂体的促甲状腺素(TSH)的分泌,另一方面有催乳素释放因子(PRF)的活性,可以促使垂体的催乳素分泌,还有一些物质如儿茶酚胺和多巴胺,均可使PRIF分泌增加或作用增强。 任何因素抑制了PRIF的分泌,或促进了催乳素释放因子的活性,均可导致血中的PRL增高,PRL直接作用于乳腺细胞催乳素受体,刺激乳汁生成及分泌;同时PRL经反馈作用抑制垂体促性腺激素的分泌,因而引起卵巢功能低下,导致闭经。
常见症状:
乳溢-闭经综合征有哪些表现及如何诊断? 1.患者往往有不同程度的肥胖,多毛和皮脂溢出,部分患者可有轻度肢端肥大症的面貌,但内脏不增大,手部软组织不增厚。 2.溢乳为最早出现的症状,大多数呈间歇性,也可为持续性,溢乳量一般较少,挤压乳房时才有少量的白色乳汁滴出,患者乳房丰满,无压痛,有溢乳的患者,多数合并闭经,但也有的患者可有闭经,而无溢乳。 3.闭经多呈持续性,如在青春前期发病,则为原发性闭经,伴第二性征不发育;成年妇女发病则表现为子宫萎缩,性功能减退,不孕。 4.其他症状 随着垂体肿瘤的发展,可出现不同程度的头痛,视力障碍以及脑神经损害;也有部分患者,由于垂体肿瘤发展缓慢,闭经-溢乳症状出现后较长时间才发生颅内占位性病变的症状;部分本征的患者可自始至终不出现垂体肿瘤的临床表现;另外,也有部分患者在闭经-溢乳症状出现之前,已有明显的垂体肿瘤的临床表现。 5.垂体肿瘤引起的闭经-溢乳 一般无其他垂体激素分泌异常,血液中生长激素,甲状腺激素,抗利尿激素及ACTH大致正常,故患者无其他内分泌功能紊乱的临床表现。 1.详细询问病史,发病诱因及经过 询问月经史,哺乳史,用药史及有无头痛,视力障碍等。 2.全身体检 注意营养发育,有无肥胖,多毛;胸部情况,乳腺发育及溢乳情况疾病;检查神经系统及视野,了解有无下丘脑及垂体疾病;注意甲状腺是否肿大;妇科检查注意有无生殖器萎缩;眼科检查包括视力,视野,眼压,眼底检查,以确定有无肿瘤压迫征象。 3.实验室检查催乳素测定卵巢功能检查及影像学检查。
需做检查:
乳溢-闭经综合征应该做哪些检查? 1.催乳素测定:PRL测定是最主要诊断方法,正常育龄妇女血清中PRL为0.046~1.14nmol/L(1~25ng/ml),平均0.36nmol/L(8ng/ml),药物引起者,PRL一般<2.28nmol/L(50ng/ml),且停药后迅速恢复正常,PRL≥4.55nmol/L(100ng/ml)多有垂体催乳素瘤,肿瘤越大PRL越高,巨大肿瘤出血坏死时PRL可不升高。 2.卵巢功能检查 血清FSH,LH,E2,P降低,T有时可升高,阴道脱落细胞多为底层细胞,显示雌激素水平低落。 3.甲状腺功能检查 甲低时可有TSH升高,T3,T4降低。 4.肝,肾功能检查 合并慢性肝,肾疾病时可出现肝,肾功能异常。 5.垂体催乳功能检查 以协助诊断有无垂体催乳素瘤。 (1)促甲状腺素释放激素(TRH)试验:正常妇女静脉注射TRH 500??g,15min后测血PRL水平,较注射前升高1~2倍以上,垂体肿瘤时,PRL无明显升高。 (2)氯丙嗪试验:氯丙嗪阻止去甲肾上腺素吸收和转化及多巴胺功能,促进PRL分泌,正常妇女肌内注射25~50mg后60~90min,血PRL较注射前升高1~2倍,持续3h,垂体肿瘤不升高。 (3)甲氧氯普胺(灭吐灵)试验:此药为多巴胺受体拮抗药,促进PRL合成和释放,正常妇女静脉注射10mg后30~60min,PRL较注药前升高3倍以上,垂体肿瘤时不升高。 (4)左旋多巴试验:此药经脱羧酶作用生成DA而抑制PRL分泌,正常妇女口服500mg后2~3h,PRL明显降低,垂体肿瘤时不降低。 (5)溴隐亭试验:该药为多巴胺受体激动药,抑制PRL合成和释放,正常妇女口服2.5~5mg,2~4h后PRL降低≥50%,持续20~30h,功能性高催乳素血症和催乳素腺瘤时下降明显。 1.颅骨蝶鞍像 正常妇女蝶鞍前后径<17mm,深度<13mm,容积<1300mm,面积<130mm,小的垂体肿瘤,骨质常不会发生改变。 2.CT及MRI检查 血PRL>2.73nmol/L(60ng/ml)时,颅内病灶定位和放射测量,帮助鉴别诊断垂体肿瘤及空蝶鞍综合征。
疾病预防:
早期发现,及时治疗,防止病情发展。
并发症:
少数患者并发精神症状。
修改原因:
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