真菌过敏性哮喘又称真菌变应性哮喘,是支气管哮喘中比较常见的一种类型,主要是特应性素质患者由于吸入或食入真菌变应原后引起气道高反应性和气道变应性炎症而导致的广泛的可逆性呼吸道堵塞综合征。由于这种真菌的侵入是非感染性的,真菌在气道内的逗留时间较短且可被气道内的巨噬细胞等所吞噬,故症状往往是一过性和可逆性的,但由此可以触发一系列的免疫反应如迟发相哮喘反应中的气道变应性炎症等。
临床上已知与生活或工作环境中真菌或放线菌有关的肺与支气管的变态反应性疾病主要有以下几种相鉴别:
1.空调器性变应性肺炎(air conditioner allergic penumonia) 由于长期吸入生活环境中空调器上大量生长的嗜热性放线菌所引起。
2.湿化器性变应性肺炎(humidifier allergic pneumonitis) 由于吸入来自家庭、办公室或车间内所用的湿化器上繁殖的大量真菌孢子引起,有时一些非真菌性的喜湿菌如枯草杆菌等也可致病。
3.农民肺 由于大量吸入发霉的农作物、干草、粮食或饲料上各种真菌孢子而发病。致病的菌种为干草小多孢菌(micropolyspora faeni)。
4.蘑菇肺 由于在人工栽培中吸入大量成熟的蘑菇散发出的担孢子(basidiospore)或吸入栽培蘑菇用的肥料中嗜热性放线菌所引起。
5.蔗屑沉积肺 发病于榨糖厂工作人员,由于吸入发酵的甘蔗内嗜热性放线菌或干草小多孢菌所引起。
6.发酵工人肺(或称啤酒工人肺) 主要发生于酿造工人,多数是在酿造车间中吸入棒曲霉(aspergillus clavatus)孢子而发病。
7.制酪工人肺 见于制酪厂工人,由于工作中吸入乳酪青霉(Penicillium caseii)而引起。
8.洗涤剂肺 由于在洗涤剂生产过程中为加强洗净度,需要加一种洁净酶,多为枯草杆菌酶(bacillus subtilis enzymo),是由枯草杆菌所产生。洗涤剂生产者在工作中吸入枯草杆菌酶或枯草杆菌,日久可引起洗涤剂肺。
9.磨房肺 发生于各种食物加工中的磨房工人,由于工作中吸入一种名为食谷菌 (sitophilus granarius)的真菌引起。
10.伐木工肺 多见于伐木工人,由于吸入树皮腐败时散发的交链孢霉、树皮酵母菌(cryptostroma corticale)等真菌而引起的。
11.红杉锯末病 发生于锯木工人,吸入发霉锯屑中生长的茁霉属(pullularia)孢子引起。
12.软木尘肺 发生在软木制作工人中,由于长期吸入发霉软木尘屑中的真菌孢子所引起。其中吸入的真菌孢子以常现青霉(penicillium frequentans)最主要。
13.其他 纸浆工肺、茶工肺、饲鸽者肺等的发病也可能与真菌有关。
真菌的种类很多,分布广泛,受到地理、气候等因素的影响,大气中真菌的种类和含量变化很大,受到生活条件和生活习俗的影响,室内真菌的浓度也有很大的差异。致敏性强且空气中飘散数量大的真菌种类有数百种,引起人体致敏的主要是室内真菌。其中毛霉科中的毛霉、根霉、梨头霉、共头霉等,既是条件致病菌,也是引起变态反应的重要致敏真菌。
真菌性哮喘的发病有一定的季节性,但不像花粉过敏性哮喘那样明显。病人一般在接触真菌变应原后突然发病。前驱症状可有鼻痒、喷嚏、清涕、咳嗽、胸闷等,如不及时处理,可因支气管堵塞加重而出现哮喘发作。哮喘轻度发作时,患者神志清楚,可以平卧,无发绀,活动轻度受限;中度发作时,患者稍事活动即可气短,不能平卧,常有辅助呼吸,呼吸频率增加,可有轻度发绀出现;重度发作时,患者被迫端座位,两手前撑耸肩,额部冷汗或大汗淋漓,发绀。哮喘发作频率及持续时间有很大差异。伴有呼吸道感染时,咳嗽常为突出症状,咳脓痰或白痰,有时伴体温升高。部分患者可表现为慢性阵发性咳嗽,无典型哮喘发作,目前称之为咳嗽变异性哮喘。
哮喘缓解期或非典型的哮喘患者,可无明显体征。在发作时,胸廓饱满,呈吸气状。叩诊为过清音,心浊音界缩小。呼气时可闻及哮鸣音,如果哮喘发作严重,呼吸困难加剧,而哮鸣音反而减少。哮喘严重发作持续24h以上称哮喘持续状态。患者极度呼吸困难,烦躁不安,大量出汗,发绀,可发展到血压下降,神志不清或昏迷,呼吸衰竭。长期反复发作和感染者可并发慢性支气管炎、肺气肿等。严重发作时可并发气胸、纵隔气肿、肺不张。晚期可并发肺源性心脏病。
这些病人常由于吸入生活或职业环境中的各种真菌孢子而致病。有些非真菌性的无机或有机粉尘,化学或药物等颗粒,吸入后也可。
1.放射变应原吸附试验(RAST)
将真菌变应原吸附在固相支持物上,加入病人血清。如病人血清内含有对该真菌的特异性IgE抗体,则两相结合不能洗脱。当再加入用同位素标记的马抗人IgE血清时,则三者结合成一带有放射性的复合物,可以在γ计数器上测出具体的放射量。放射量与病人特异性IgE的量成正比。可据以判断病人是否对真菌变态反应及其过敏的程度。
2.酶联变应原吸附试验
其原理为先用真菌变应原吸附在聚苯乙烯塑料板孔上,然后加入待测病人血清,再加入羊抗人酶标IgE抗体,再加入该酶的底物,中止反应。利用其显色反应,在酶标比色仪上测定OD值,以判断病人对真菌的敏感性及敏感程度。
3.嗜碱粒细胞脱颗粒试验
取病人静脉血,经抗凝处理后,离心层析提取嗜碱粒细胞。将病人嗜碱粒细胞移入两个试管,分别加入真菌变应原及空白变应原溶媒。在37℃孵育30min后,用阿利新兰(A染色,在血细胞计数器下分别计数嗜碱粒细胞数。如果与真菌变应原共孵的样本所计嗜碱粒细胞,少于与空白变应原溶媒共孵的样本30%以上,说明由于特异性抗原抗体反应,导致30%以上的嗜碱粒细胞脱颗粒不能在显微镜下检出,即属阳性反应。脱颗粒的百分比越高,显示过敏程度越重。
4.组胺释放试验
此试验的原理在于将病人的血细胞,经与真菌变应原作用后,检测其组胺释放的量。病人对真菌的敏感性越高,组胺释放的量越高。由此测定病人对真菌的致敏程度。
5.真菌培养
真菌抗原抗体的琼脂扩散试验,此试验可对真菌过敏性肺炎、肺泡炎或过敏性支气管肺曲菌病患者进行特异性诊断。一般采用琼脂双扩散法,将病人血清与不同浓度的真菌变应原进行扩散试验,以观察沉淀线的出现。此法在国内对烟曲霉及青霉等抗原均已获得阳性结果。对明确病人致病菌种是较好的客观依据。
6.病人痰液或支气管分泌物的真菌直接涂片检查
从病人由深部咳出的新鲜痰液中挑取少许黏稠呈灰褐色的部分,在玻片上薄薄摊开,不等干燥,即以0.05%乳酸棉蓝1滴,5min后在显微镜下检查浅蓝染色的真菌孢子或菌丝体。若多次检查阳性,可作为诊断真菌变态反应的参考性依据。
1.尽量保持居室或工作环境内空气干燥、洁净、阳光及通风良好。必要时可应用空气过滤器,使空气经常处于循环过滤的状态下。目前常用的过滤方法,一为高效粒子空气过滤系统(High-efficiency partculate air filter system,HEPE),为一种微孔机械过滤装置,采用活性炭微孔滤膜,将悬浮于空气中大于2μm的微粒清除99.97%以上(空气中真菌孢子直径大多在2μm以上)。活性炭滤膜不但可以滤除真菌孢子和微粒,而且可将空气中的真菌霉味分子吸收。另一种为静电吸附过滤方法,利用静电发生装置将空气中悬浮的微粒通过静电吸附。
2.真菌变应性哮喘病人的居室陈设应尽量简单,墙壁、地面宜用瓷砖铺砌。卧室宜选择在楼上,卧床采用较高的床架,床下不宜堆放杂物。
3.对于严重过敏患者应考虑易地治疗。已经证实是职业性真菌变态反应者,应及早脱离工作环境。
4.真菌变应性哮喘患者应避免到阴暗潮湿的环境如地窖、粮仓、沼泽地及柴草堆积或霉烂的地方。
5.尽量避免发酵食物及食用真菌的摄入。
严重发作时可并发气胸、纵隔气肿、肺不张。晚期可并发肺源性心脏病。