下丘脑是生殖的重要器官,下丘脑通过神经传导及垂体-门脉系统调节垂体的功能,使垂体分泌相应的激素,这些激素作用于卵巢,产生甾体激素,保证生殖功能的正常维持。下丘脑的功能一方面接受中枢神经细胞的刺激,调节促垂体激素的分泌;一方面受垂体分泌的激素的负反馈调节。下丘脑中央隆突的弓状核区的神经内分泌细胞以脉冲的方式释放GnRH,精神紧张、剧烈运动、下丘脑肿瘤等均可造成GnRH分泌发生异常,导致不排卵及闭经。
1.精神性闭经 该类患者常有精神刺激史,仅有月经稀发与闭经,可有不孕及体重减轻。有关检查示血皮质醇水平较高,但无相关临床症状;促性腺激素释放激素刺激试验示垂体有反应或对外源性GnRH反应迟钝。
2.假孕(pseudocyesis) 患者渴望生育而出现抑郁、闭经、乳汁分泌,可有恶心呕吐、食欲不振等早孕样反应,是一种典型的神经内分泌疾病。在患者认为怀孕时检查可见BBT持续高温相,血中PRL和LH分泌脉冲幅度增高,E2、P水平维持在黄体期,但患者得知自己未怀孕,其上述激素水平可急剧下降,随之月经可来潮。
3.神经性厌食症(anorexia nervosa) 临床表现:常见于青春期或青年女性,年龄范围15~30岁,来自中上层家庭。迷恋消瘦体形,过分地限制饮食,诱发呕吐,甚至几乎不进食。消瘦明显,至少比原来体重下降25%甚至40%以下。患者厌食,顽固性拒食或出现其他饮食功能障碍的症状。可伴有呕吐或腹胀、腹痛、恶心、呃逆等腹部症状,可并发食管炎或溃疡、胰腺炎等。常伴有皮肤干燥,发黄、毛发脱落、细软,低血压,低体温,便秘,亦可有腹泻,畏寒,心动过缓,情绪容易激动,性格内向,抑郁,神经性贪食或其他神经症状。患者进行性消瘦,体重日益减轻。闭经为最主要的表现(原发或继发),伴不同程度的性征消退。性功能障碍,月经紊乱或完全闭经。除上述表现外,还可出现泌尿系统、内分泌系统、骨骼系统、血液系统以及代谢并发症,最后呈严重恶病质。
4.运动性闭经(exercise-related amenorrhea) 此症常见于女性运动员,由于长时间参加剧烈的体育训练或比赛活动,使下丘脑-垂体功能出现异常,引起月经初潮推迟或正常月经出现暂时的月经紊乱以至闭经。在长跑运动员中闭经的发生率可高达59%,而芭蕾舞演员则高达79%。
指障碍在下丘脑或下丘脑以上。由于下丘脑激素GnRH缺乏或分泌形式失调而导致闭经。包括下丘脑-垂体单位功能异常,中枢神经系统-下丘脑功能异常,以及其他内分泌异常引起的下丘脑不适当的反馈调节所致的闭经。
诊断的过程正是寻找闭经原因的过程,即确定闭经发生在哪一个环节。
1.病史 主要是月经史、初潮年龄、月经周期等。判断是原发闭经还是继发闭经对分析闭经原因是有帮助的,要了解有无先天性缺陷或其他疾病情况,用药史以及对药物治疗的反应等。还要询问发病前有否任何导致闭经的诱因如精神因素,环境改变或其他疾病等。
2.体格检查 应注意全身情况,发育是否正常,有无畸形。身高体重是否在正常范围,四肢、躯干的比例,智力、营养和健康状况,检查第2性征的发育情况如乳房发育、毛发分布、有无乳汁分泌等,妇科检查应注意内外生殖器的发育,有无缺陷、畸形及肿瘤等。
3.卵巢功能的检查。
4.盆腔B超 子宫碘油造影及内镜检查。
5.鞍区影像学检查,病理检查及染色体检查。
卵巢功能的检查:
1.阴道脱落细胞检查 是较常用的了解雌激素水平的方法。用棉棍浸生理盐水后取阴道上段侧壁的脱落细胞,涂在玻片上,固定和染色后,观察表、中、底各层细胞的百分比。表层细胞所占百分比越高,反映雌激素水平越高。
2.宫颈黏液 如发现闭经患者宫颈黏液为透明的、拉力好的稀薄黏液,涂在玻璃片上干燥后在显微镜下可见羊齿状结晶,表明该患者卵巢有分泌雌激素的功能。
3.药物性试验 这是临床上常用的对闭经诊断性试验,尤其是在缺乏激素测定的实验设备时,药物试验对估价卵巢功能及子宫内膜功能有重要帮助。
(1)孕激素试验:对闭经患者应用黄体酮,肌注20mg/d,连续3~5天;或甲羟孕酮5~10mg/d,连服5~7天,停药后3~7天(一般最长不超过2周)出现撤药性出血者为试验阳性,提示:子宫内膜有功能,可排除子宫性闭经。卵巢有分泌雌激素的功能,子宫内膜受一定水平雌激素影响后才能对孕激素起反应而脱落出血。表明闭经不是缺乏雌激素,而是因各种无排卵所致孕激素缺乏;若孕激素试验阴性,即停药后无出血,提示以下几种可能:一是卵巢功能低下,没有适当的雌激素作用于子宫内膜;二是卵巢功能正常,但子宫内膜缺陷或受损,不能对雌激素发生反应,即不排除子宫性闭经;三是不排除妊娠。
(2)雌激素试验:对孕激素试验阴性的闭经患者口服己烯雌酚1mg/d,或炔雌醇10µg/d,或相当生物效应的其他雌激素,连续20天。最后3~5天加黄体酮20mg/d,肌注。停药后3~7天观察有无撤退出血。若仍无出血,提示病变可能在子宫,即子宫性闭经。用上述试验有撤退出血者,说明子宫内膜对雌、孕激素的作用有反应,能发生正常的生长和脱落变化,闭经的原因应在卵巢或更高部位。应进一步测性激素水平来确诊。
4.性激素水平的测定 垂体激素的测定对诊断闭经的原因尤其有重要意义。闭经且雌激素低下的患者应进一步测定血FSH、LH和泌乳素(PRL)的水平。若FSH与LH升高,提示为卵巢性闭经;若FSH、LH低下,病因可能在垂体或下丘脑;FSH、LH相当于正常卵泡期水平,闭经是由于下丘脑分泌功能失调所致;若LH升高而FSH相对不足,多囊性卵巢综合征的诊断应当考虑;若PRL异常升高,闭经是由于高泌乳素血症所引起,应进一步检查高泌乳素血症的原因,特别应注意垂体瘤的可能。
当FSH、LH水平均低下时,垂体兴奋试验可进一步区别病变在垂体还是在下丘脑。垂体兴奋试验是将LHRH 100μg溶于生理盐水5ml,静脉注入,30s内注完。于注射前和注射后15,30,60,120min取血测LH。若注射后30~60min LH值升至注射前3倍以上,提示垂体功能良好,对下丘脑激素LHRH反应正常,闭经的原因在丘脑下部或更高部位。若注射后,LH不增加或增加不明显,表明垂体缺乏反应,闭经的原因可能在垂体。
5.基础体温测定 可间接了解排卵功能(详见妇科内分泌检查方法)。排卵后的黄体分泌孕酮,孕酮有升高体温的作用。正常月经周期中卵泡期体温比较平稳,一般波动在36.5℃以下。排卵后体温上升0.3~0.5℃,维持12~16天,在月经前1天或月经来潮当天下降至卵泡期水平。这种前半周期低而后半周期升高的基础体温称双相体温,一般提示有排卵或黄体形成。无此变化的体温称单相体温,表示无排卵。闭经患者基础体温多为单相,但子宫性闭经因其卵巢功能是正常的,因此,可表现有双相基础体温。
盆腔B超可协助诊断是否有先天性子宫缺如或畸形。鞍区的影像学检查可诊断是否有垂体瘤。诊断性刮宫,子宫碘油造影及内窥镜检查可了解宫腔及内膜情况。此外,若需除外其他内分泌异常或发育畸形时,还应检查其他有关腺体如甲状腺、肾上腺等的激素水平,生化,病理生理检查及染色体检查等。
下丘脑功能障碍,可以导致多种激素分泌异常,如胰岛素缺乏表现为低血糖;促甲状腺激素(TSH)缺乏表现为新液性水肿;促肾上腺皮质激素(ACTH)缺乏则呈现出类阿狄森病征象:低血糖、低体温、心动过缓、易感染和并发休克。其他表现为表现为继发性闭经伴消瘦、体重减轻、营养不良。甚至出现多系统并发症,危及生命。