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  (一)发病原因死胎的病因主要见于以下几种因素:

  1.胎儿因素(1)染色体畸形:20世纪60年代后期,加拿大Carr、法国Boues在光镜下明确了染色体畸形是人类胎儿死亡的一个重要原因。现在大量研究详细阐述了特定的胎儿染色体畸形与孕周、父母年龄、生育史和胎儿形态学的关系。与啮齿类的动物相比,人类染色体畸形的妊娠率非常高,这些妊娠会导致胚胎/胎儿死亡。染色体疾病随着妊娠孕周的延长,发病率直线下降。在6~15周流产中其发生率最高可达15%,在死胎(20周之后)中占6%,新生儿死亡中仅占0.5%。因此,在活产新生儿中仅能看到少数的染色体病。

  (2)胎儿非染色体畸形:胎儿死亡中约1/4存在畸形,而畸形中将近50%是非染色体畸变所造成的,亦是导致自然流产和死胎的主要原因。然而,并不是所有的畸形都能在出生前就做出诊断,畸形检出率只有22.3%。单一畸形如无脑儿或其他神经管畸形,诊断相对简单,但有12%的神经管畸形是多发性先天性畸形综合征的一部分。表2所列为与死胎有关的非染色体异常所致畸形。

  在以上所有病例中死胎的平均发生率为30%。先天性心脏病是最常见的畸形,发生率约8/1000,而8例中有3例为严重畸形。先天性心脏病围生儿死亡率相当高,多数死于宫内或产后早期。母亲有系统性疾病,如糖尿病,其先天性心脏病的发病率增加1倍,母亲有苯丙酮尿症,发病率亦增加。如果孕妇先前有过一胎为先天性心脏病儿,其再发率为1%~3%,若有二胎均为先天性心脏病患儿,则上升至10%。

  其次多见的是神经管畸形,发病率最高达1.5/1000,约占27%。脊柱裂的死胎率为10%,无脑儿为72%。国内外神经管畸形的发病率差异较大,我国南北方地区差异亦很大,北方发病率为6‰~7‰,占总畸形的40%~50%,而南方则为1‰。这种畸形主要为多基因遗传病,与环境关系非常密切,如因营养不良(维生素或叶酸缺乏)所致,改善后其发病率可明显下降。在美国,建议所有怀孕的妇女每天摄入0.4mg叶酸,若前次分娩有神经管畸形的胎儿,则为4mg/d,孕前3月即开始服用,研究发现其发病率至少下降70%。另有许多报道认为神经管畸形与性别有关,女性胎儿发病率高,且以无脑儿及上脊柱裂多见,男性胎儿以下脊柱裂多见,这可能与绒毛膜促性腺激素(HCG)不足或胚胎受体细胞对HCG不敏感有关。

  脐膨出、腹裂和脑积水是临床常见畸形,但他们可能与其他疾病或综合征有关。脐膨出占所出生婴儿的1/3000,在活产儿中占1/4167,腹裂则为1/8000和1/12328,这两种畸形总的发病率为1/3448,死胎率为33%~50%。脑积水的发生与神经管畸形有关,发生率占1/1000,死胎率为12%~28%,脑积水在多发畸形中占32%,脐膨出和腹裂各占24%、50%。不均称型的侏儒症常常也有23%的死胎率。在产前诊断中,主要依靠有特异性的骨骼X线检查,其中有三种最常见的致命性侏儒症——thanantophoric侏儒、软骨成长不全、成骨不全Ⅱ型。

  关节弯曲是另一种重要疾病,其发病率为1/5000~1/10000,但死胎率不能正确估计。任何一种综合征在宫内有多个关节弯曲或外展都能使胎儿肺发育不全增加,许多有关节弯曲的胎儿若同时有神经系统异常常常可以致死。Pena-Shokeir,Iethal pterygium,Neu-Laxova综合征是3种少见的关节弯曲综合征,但死亡率却非常高。

  其他少见或罕见(发生率8.6%者,则为22.4%;e.合并血管性并发症者,如肾病(F级),在20周前出现蛋白尿>3g/24h、血肌酐>132.6μmol/L(1.5mg/dl)、贫血(血细胞比容0.25)、高血压[平均动脉压>107mmHg(14.3kPa)]者,围生儿结局差,近50%出现围生儿死亡或新生儿体重50%;b.孕前数月SLE的活动性:如在孕前6月SLE处于临床活动期者,活产仅64%,若静止期则为88%;c.伴隐匿性肾炎者,其胎儿死亡率为7.5%,且与肾损害程度有关,如血肌酐≥132.6μmol/L(1.5mg/dl),表明中重度肾功能不全,10例中胎儿丢失50%,合并蛋白尿(>300mg/24h)或肌酐清除率

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