盐酸帕罗西汀片说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

盐酸帕罗西汀片

【通用名称】

盐酸帕罗西汀片

【英文名称】

Paroxetine Hydrochloride Tablets

【主要成份】

本品成份为盐酸帕罗西汀。

【性状及剂型】

片剂

【适应症】

1.治疗各种类型的抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。 2.常见的抑郁症状：乏力，睡眠障碍，对日常活动缺乏兴趣和愉悦感、食欲减退。 3.治疗强迫性神经症，常见的强迫症状：感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想，冲动或想象，从而导致重复的行为或心理活动。 4.治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状：心悸，出汗，气短，胸痛，恶心，麻剌感和濒死感。 5.治疗社交恐怖症/社交焦虑症。常见的社交焦虑的症状：心悸、出汗、气短等。通常表现为继发于显著或持续的对一个或多个社交情景或表演场合的畏惧，从而导致回避。治疗疗效满意后，继续服用本品可防止抑郁症，惊恐障碍和强迫症的复发。

【规格】

20mg(按帕罗西汀计)

【用法用量】

1.口服，建议每日早餐时顿服，药片完整吞服匆咀嚼。 2.抑郁症：一般剂量为每日20mg。服用2～3周后根据病人的反应，某些病人需要加量，每周以10mg量递增，根据国外经验每日最大量可达50mg，应遵医嘱。 3.强迫性神经症：一般剂量为每日40mg．初始剂量为每日20mg，每周以10mg量递增。根据国外经验每日最大剂量可达60mg。 4.惊恐障碍：一般剂量为每日40mg，初始剂量为每日10mg，根据病人的反应．每周以10mg量递增，每日最大剂量可达50mg。一般认为惊恐障碍治疗早期其症状有可能加重，故初始剂量为10mg。 5.社交恐怖症/社交焦虑症：一般剂量为每日20mg，若对20mg无反应的患者可根据病人临床反应，每周以10mg量递增，根据国外经验每日最大剂量可达50mg。剂量改变应至少有一周的间歇期。 6.本品与所有的抗抑郁药一样，治疗期间应根据病情调整剂量。病人应治疗足够长时间以巩固疗效，抑郁症痊愈后应维持治疗至少几个月，强迫性神经症和惊恐障碍所需维持治疗的时间更长。停药方法与其它精神科药物相似，需逐渐减量，不宜骤停。 7.帕罗西汀的停药： (1)和其他精神药物一样，本品一般不宜突然停药 (参见【注意事项】和【不良反应】部分) 。近期临床试验中采用的逐渐减量停药方案是：以周为间隔逐渐减量，每周的日用剂量比上周的日用剂量减少10mg，每周减量1次。 (2)当日用剂量减至每日20mg时，病人按该剂量继续用药1周，然后停药。如累减量或停药后出现不能耐受的症状，可以考虑恢复到前次的用药剂量治疗。然后，医生可以继续进行减量方案，但减量的速度要更加缓慢。 8.肾/肝功损害：由于严重肾功能损害 (肌酐清除率＜30ml/分) 或肝损害的病人，服用本品后血药浓度较健康人高。因此推荐剂量为每日20mg，如果需要增加剂量，也应限制在服药范围的低限。

【不良反应】

1.可有胃肠道不适，如恶心、厌食、腹泻等。亦可出现头痛、不安、无力、嗜睡、失眠、头晕等。少见不良反应有过敏性皮疹及性功能减退。然停药可见撤药综合症，如失眠、焦虑、恶心、呕吐和胃肠胀气；其他还有乏力、性功能障碍（包括阳痿、性欲下降）。 2.多数不良反应的强度和频率随时用药的时间而降低，通常不影响治疗。曾有不安、幻觉、轻躁狂、红-绿色盲、呕吐及血清素综合症的报道。 3.与其它5-羟色胺再摄取抑制剂一样，有报道服用本品造成短暂的血压改变，此情况多发生于有潜在高血压或焦虑患者，但少有心动过速的报道。曾有发生意识障碍的报道。 4.也有报道肝功能异常，但少有严重的肝功能异常，若肝功能检查持续升高应考虑停服本品。还有报道异常出血（多为瘀血和紫癜），也有血小板减少症的少量报道。 5.很少有惊厥、躁狂、急性青光眼、尿潴留及外周水肿的报道，偶有报道光敏反应、皮疹（包括伴有瘙痒或血管神经水肿的荨麻疹），Nerolepticmalignant综合症（通常发生在合用或最近停用精神安定类药的患者）。低钠血症者较少见，主要发生在老年人，通常在停药后迅速恢复。也有疑为高催乳素血症/溢乳症的症状报道。 6.本品较三环类抗抑郁药（TCA）所引起的不良反应如：口干、便秘、和嗜睡更为少见。锥体外系反应包括口-面部肌张力障碍罕见报道，大多发生有潜在运动障碍的病人或正服用精神科类药物者。 7.也有报道迅速停药而引起的综合症状（如头晕、感觉障碍、睡眠障碍、激动、震颤、恶心、出汗恐怖症/社交焦虑症、意识模糊）。建议终止治疗前逐渐减量。

【禁忌】

1.已知对本品及其赋形剂过敏者禁用。 2.本品不能与单胺氧化酶抑制剂台用（包括抗生素类药物利奈唑胺，一种可逆，非选择性的单胺氧化酶抑制剂）或在以单胺氧化酶抑制剂进行治疗结束后两周内使用。同样，在以本品进行治疗结束后两周内亦不得使用单胺氧化酶抑制剂 (详见【药物相互作用】)。 3.本品不能与甲硫哒嗪合用。因为与其他抑制肝脏细胞色素P450同工酶CYP450 2D6的药物一样，本品可引起甲硫哒嗪的血浆浓度升高 (见【药物相互作用】) 。单独使用甲硫哒嗪可导致QTc间期延长，并伴有严重的室性心律不齐，例如心

【注意事项】

1.闭角型青光眼、癫痫病、肝肾功能不全等患者慎用或减少用量。 2.出现转向躁狂发作倾向时应立即停药。 3.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.生育：一些临床试验表明SSRIs（包括帕罗西汀）可能会影响精于的质量。这样的影响看起来是治疗中止后是可逆的。精于质量的变化可能会影响一些男性的生育能力。 2.动物研究表明，本品无任何致崎性，也无选择性胚胎毒性作用。近期对妊娠头三个月暴露于抗抑郁药物后的妊娠结果进行的流行病学研究报告，与使用帕罗西汀相关的先天崎形的危险性升高，尤其是在心血营方面的 (如房室间隔缺损) 。该数据表明母亲暴露于帕罗西汀下，婴儿发生心血管缺陷的风险约为1/50，而一般人群的预期风险约为1/100。 3.对于妊娠妇女或计划怀孕的妇女，处方医生只有在衡量帕罗西汀潜在受益大于潜在风险时方可使用，否则需选择可替代的治疗措施，如果妊娠妇女需停止使用帕罗西汀，处方医生应参见【用法用量】-帕罗西汀的停药和【注意事项】-成年人停用帕罗西汀治疗的症状。 4.暴露于帕罗西汀或其他SSRIs的妊娠妇女中已经有早产的报告，虽然尚未明确早产与药物治疗的因果关系。 5.如果母亲持续到妊娠晚期仍在使用本品，则应当观察新生儿的情况，因为妊娠后三个月的晚期暴露于帕罗西汀或其他SSRIs的新生儿中已经有并发症的报告，但是，与药物治疗的因果关系尚未得到证实。已报道的临床发现包括：呼吸窘迫，紫绀，呼吸誓停、癫痫发作，体温不稳定，喂哺困难，呕吐，低血糖，张力过高，张力过低，反射亢进，震颤，神经过敏，烦躁，昏睡，经常哭和嗜睡。某些情况下，报告的症状被描述为新生儿撤药症状。大多数情况下，据报道这些并发症是发生于分娩后即刻或不久 (＜24小时)。 6.流行病学研究已经表明在怀孕期间尤其是怀孕后期使用选择性5-HT再摄取抑制剂 (包括帕罗西汀) ，与会增加新生儿持续性肺动脉高压的风险，在怀孕后期使用过选择性5-HT再摄取抑制剂的人群中，据报道增加的风险高出普通人群(比率是每1000妇女中有1-2人) 4到5倍以上。少量帕罗西汀经乳汁排出。 7.在已发表的研究中，母乳喂养的婴儿中血清浓度无法检出 (＜2ng/ml) 或很低 (＜4ng/ml) 。这些婴儿中没有药物效应的体征。尽管如此，赛乐特仍不能用于哺乳期，除非有证据说明母亲的预期受益大于可能对婴儿的风险。

【儿童用药】

本品不可用于年龄小于18岁的儿童或青少年 (参见【注意事项】)。

【老人用药】

1.在老年受试者中，可出现本品血浆浓度升高。 2.起始剂量应该与成人起始剂量相同，并可根据患者反应，每周以10mg量递增至每日最大剂量40mg。

【药物相互作用】

1.临床研究表明，帕罗西汀的吸收和药代动力学不受下列因素影响或者只有不明显的影响 (即，这种影响很小不需要改变给药方案) ：食物、制酸剂、地高辛、普萘洛尔。 2.血清素能药物： (1)和其它选择性5-HT再摄取抑制剂 (SSRIs) 药物一样，和血清素能药物合用可能导致5-HT相关效应 (见【注意事项】) 的发生。 (2)当血清素能药物 (如色胺酸，曲坦类药物，曲马多，5-HT再摄取抑制剂SSRIs，锂，芬太尼和St．John'sWort贯叶连翘-制剂) 与本品合用的时候需谨慎并密切监测临床病情。 (3)严禁本品与单胺氯化酶抑制剂 (包括抗生素类药物利奈唑胺，一种可逆，非选择性的单胺氯化酶抑制剂) 合用 (见【禁忌】) 。 (4)华法林：初步资科显示，帕罗西汀和华法林之间有药效学相互作用 (在凝血酶原时间不变的情况下出血增加) 。由于临床经验少，本品与华法林合用应谨慎。 (5)阿米替林：罕见有使用SSRI和阿米替林发生5-羟色胺综合征的上市后报告，如果临床确实需要合用本品和阿米替林，应密切观察患者病情，尤其是在治疗的起始阶段以及增加剂量时。 3.药物代谢酶药物代谢酶的诱导剂或抑制剂可影响本品的代谢和药代动力学，当本品与已知的药物代谢酶抑制剂合用时，应考虑使用剂量范围的低限。而当本品与已知的药物代谢酶诱导剂 (如：卡马西平、利福平、苯巴比妥、苯妥英) 合用时，则无须考虑调整初始剂量。随后剂量的调整应视临床反应 (疗效及耐受性) 而定。 4.Fosamprenavir/利托那韦：本品与Fosamprenavir/利托那韦合用时会显著降低帕罗西汀的血浆浓度，应根据临床效果 (耐受性和有效性) 进行任何的剂量调整。 5.酒精：帕罗西汀不增加酒精引起精神和运动机能损害，但是不推荐本品与酒精合用。 6.与大多数抗抑郁药一样，本品不能与单胺氧化酶抑制剂合用。服用本品前后两周内不能使用单胺氧化酶抑制剂。在停用单胺氧化酶抑制剂两周后开始服用本品时应慎重，剂量应逐渐增加。 7.抗惊厥药：卡马西平，苯妥英，丙戊酸钠。合用这些药物对癫痫病人中的药代动力学/药效学特征似乎没有什么影响。帕罗西汀对CYP2D6的抑制效能 8.和其他抗抑郁药物 (包括其他SSRIs) 一样，帕罗西汀会抑制肝脏细胞色素P450酶CYP2D6。抑制CYP2D6可能导致合用的经该酶代谢的药物血浆浓度升高。这些药物包括某些三环类抗抑郁药 (如，阿米替林，去甲替林，丙咪嗪和地昔帕明) 、吩噻嗪类精神安定药物 (如，奋乃静和甲硫哒嗪，见【禁忌】) ，利培酮，阿托西汀，某些1c类的抗心律失常药 (如，普罗帕酮和氟卡尼) 和美托洛尔。 9.他莫西芬是需CYP2D6代谢激活的前体药物，帕罗西汀对CYP2D6的抑制可能导致一种活性代谢物的血浆浓度降低，因而降低了他莫西芬的疗效。由于严重室性心律失常和猝死的风险都可能与甲硫哒嗪血药浓度升高有关，故禁忌帕罗西汀和甲硫哒嗪合用。 10.CYP3A4稳态条件下帕罗西汀和细胞色素CYP3A4的底物特非那定合用的体内相互作用研究表明，帕罗西汀对特非那定的药代动力学没有影响。类似的体内相互作用研究发现帕罗西汀对阿普唑仑的药代动力学没有影响，阿普唑仑对帕罗西汀的药代动力学也没有影响，帕罗西汀与特非那定、阿普唑仑和其他作为CYP3A4底物的药物合用不会有害。 11.丙环定：每天给药帕罗西汀会显著增加丙环定的血浆浓度。如果发现抗胆碱能效应，丙环定的剂量应当减少。 12.哌迷清 (Pimozide)：一项单次低剂量 (2毫克) 哌迷清与帕罗西汀联合给药的试验显示，哌迷清水平升高。这是由于帕罗西汀具有CYP2D6抑制的特性。并且由于哌迷清治疗指征狭窄和已知它能延长QT间期，因此严禁哌迷清与本品合并使用 (见【禁忌】) 。 13.三环抗抑郁药 (TCAs)：因为帕罗西汀能够抑制TCA代谢，故慎用于与三环抗抑郁药 (TCAs) 合用。TCA与本品合用时要减少TCA剂量，需要监测血浆TCA浓度。 14.与血浆蛋白高度结合的药物：由于帕罗西汀与血浆蛋白高度结合，服用另一种与蛋白高度结合药物的患者在使用本品时，其他药物的游离浓度会升高，就有可能导致不良事件；相反，其他蛋白高度结合药物置换出来的帕罗西汀也会引起不良反应。 15.影响止血的药物 (如NSAIDs、阿司匹林和华法林) ：血小板释放的5-羟色胺在止血中起重要作用。病例对照和队列分析流行病学研究证明，干扰5-羟色胺再摄取的抗精神病药物应用与上消化道出血有关，同时还证明了联合使用NSAID或阿司匹林会增加出血的风险。SSRIs或SNRIs与华法林合用时，抗凝作用发生变化，其中包括出血增加。接受华法林治疗的患者当开始或停止使用帕罗西汀时，均需密切观察患者病情。

【药物过量】

1.现有资料表明，本品有较大的安全范围。 2.曾有单次服用本品2000mg或与其它药物合用 (包括酒精) 药物过量的报道。 3.过量服用本品后的经验表明，通常报告的与帕罗西汀药物过量相关的不良事件包括嗜睡、昏迷状态、恶心、颤抖、意识模糊、头晕、呕吐、瞳孔散大、发热、血压变化、头痛、不自主肌肉收缩、激动、焦虑和心动过速。 4.其他观察到的帕罗西汀药物过量 (单独或与药物合用) 的明显体征和症状包括惊厥 (包括癫痫持续状态) 、室性心律失常 (包括尖端扭转型室性心动过速) 、高血压、攻击性反应、晕厥，低血压、木僵、心动过缓、肌张力失调、横纹肌溶解、肝功能异常症状 (包括肝功能衰竭、肝坏死、黄疸、肝炎和肝脂肪变性) ，5-羟色胺综合征、躁狂反应、肌阵挛、急性肾衰竭和尿潴留。偶有昏迷或心电图变化的事件报道，但很罕见危及生命，多发生在合用其它精神科药物时 (伴有或不伴有酒精) 。 5.无特殊的解毒药，可按其它抗抑郁药物过量的常规方法处理。患者可以根据临床适用的方法或国家中毒控制中心的推荐来处理。

【药理毒理】

1.盐酸帕罗西汀为抗抑郁症药，是强效、高选择性5-HT再摄取抑制剂，可使突触间隙中5-HT浓度升高，增强中枢5-羟色胺能神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱受体或α1-、α2-、β-肾上腺素受体，多巴胺2受体(D2),5-羟色胺1、2受体(5-HT1,5-HT2)和组胺H1受体几乎无亲和力。对单胺氧化酶无抑制作用。 2.遗传毒性：帕罗西汀Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、程序外DNA合成试验，人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。 3.生殖毒性： (1)给予帕罗西汀15mg/kg/天 (以mg/m2计算，是治疗抑郁症临床推荐剂量的2.9倍) ，大鼠的受孕率下降。 (2)在2到52周的毒性研究中，发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤 (50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡，25mg/kg/天时伴随精子生成抑制的睾丸输精管萎缩) 。 (3)器官形成期大鼠和家兔分别给予帕罗西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天 (以mg/m2计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的8和2倍) ，未见致畸作用。但是在大鼠妊娠后三个月及整个哺乳期连续给药，哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加，该作用发生在1mg/kg/天，死亡原因尚不清楚。未能确定造成大鼠幼鼠死亡的无影响剂量。 4.致癌性： (1)在啮齿类动物掺食法给药两年的致癌性试验中，小鼠和大鼠的给药剂量分别达25mg/kg/天和20mg/kg/天 (以mg/m2计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的2.4和3.9倍) 。结果可见高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤发生率显著增加 (对照，低，中和高剂量组分别为1/100， 0/50，0/50和4/50) ，淋巴网状内皮细胞瘤发生率呈剂量依赖性增加。雌性大鼠未见影响。小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加，但出现肿瘤的小鼠数量未见药物相关性增加。 (2)这些发现与人类的相关性尚不清楚。

【药代动力学】

1.帕罗西汀盐酸盐溶液口服后吸收完全。 2.每日口服本品30mg，连续服用30天，平均清除半衰期约为21小时 (CV 32%) 。 3.帕罗西汀主要经代谢降解，其代谢产物无药理活性。 4.在剂量增加时表现为非线性药代动力学过程。 5.帕罗西汀部分是由CYP2D6代谢，代谢产物主要经尿液排泄，少量由粪便排泄，尚没有在CYP2D6缺陷患者 (缺乏代谢型) 中评价帕罗西汀药代动力学的资料。 6.吸收和分布： (1)口服后本品能完全吸收，吸收后经首过代谢。 (2)正常男性每日口服本品30mg，大部分10天左右能达到稳态，极少数病人所需的时间稍长，稳态时的Cmax为61.7ng/ml，Tmax为5.2hr，Cmin为30.7ng/ml。T1/2为21小时 (CV 32%) 。稳态Cmax和Cmin值是单剂量临床试验预测数值的6-14倍。基于AUC0-24。计算的稳态药物暴露量则为单剂量临床试验预测数值的8倍。过度蓄积是由于帕罗西汀的代谢酶快速饱和的结果。 (3)采用在单剂量给药的同时进食/或不进食的方法，研究了食物对帕罗西汀生物利用度的影响。与食物同服时，AUC略有增加 (6%) ，但Cmax增加较多 (29%) ，血浆浓度达峰时间从6.4小时缩短到4.9小时。本品95%与血浆蛋白结合，分布于全身各组织，包括中枢神经系统，仅1%留在体循环中。 7.代谢和排泄： (1)其清除半衰期通常为24小时。本品经肝脏代谢，主要经肾脏排泄，少量由粪便排泄。其代谢物无活性。 (2)帕罗西汀口服吸收后的主要代谢产物为氧化和甲基化的极性共价复合物，易于清除。与葡萄糖醛酸及硫酸盐的共价结合物为主，主要代谢产物已经分离出并确定。 (3)资料显示药物的代谢产物对5-羟色胺再摄入的活性抑制作用不足母药的1/50。 (4)CYP2D6参与了帕罗西汀的部分代谢。在临床用药剂量时，该酶的饱和使帕罗西汀剂量增加及疗程增加时的药代动力学过程表现为非线性。该酶对帕罗西汀代谢的作用提示了一些潜在的药物间相互作用可能 (参见【注意事项】) 。 (5)口服帕罗西汀溶液30mg剂量后10天，将近64%由尿液排泄，其中2%为母药，62%为代谢产物；大约有36%由粪便排泄 (可能是经由胆汁) ，其中大多数为代谢产物，母药不足1%。

【贮藏】

遮光，密封，在阴凉干燥处保存。

【包装】

20mgx10片/盒

【有效期】

36个月

【批准文号】

国药准字H20133084

【是否医保】

非医保

【生产企业】

北京万生药业有限责任公司