顺尔宁(孟鲁司特钠咀嚼片)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

顺尔宁

【通用名称】

孟鲁司特钠咀嚼片

【英文名称】

MontelukastSodiumChewableTablets

【主要成份】

主要成份及化学名称为：孟鲁司特钠，[R-(E)]-1-ff[1-[3-[2-[7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠分子式：C35H3sC INNa03S分子量：608．1 8 。

【性状及剂型】

为浅黄色异形薄膜衣片。

【适应症】

6至14岁儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩；也用于减轻季节性过敏性鼻炎引起的症状。

【规格】

5mg*5片

【用法用量】

哮喘每日1次睡前服用，季节性过敏性鼻炎酌情在需要时间服药。15岁及以上患者每次10 mg，6-14岁患者每次5 mg，2-5岁患者每次4 mg。6个月以下患儿的安全有效剂量及用法尚未确定。

【不良反应】

尚不明确。

【禁忌】

对本品中的任何成份过敏者禁用。

【注意事项】

口服治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定。因此．不应用于治疗急性哮喘发作。虽然在医师的指导下可逐渐减少合并使用的吸入皮质类固醇剂量．但不应用本品突然取代吸入或口服皮质类固醇。接受包括白三烯受体拮抗剂在内的抗哮喘药物治疗的患者，在减少全身皮质类固醇剂量对．极少病例发生以下一项或多项情况：嗜酸性粒细胞增多症、血管性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和／或神经病变(有时诊断为Churg-Strauss综合征——一种系统性嗜酸细胞性血管炎)。虽然尚未确定这些情况与白三烯受体拮抗剂的因果关系．但在接受本品治疗的患者减少全身皮质类固醇剂量时．建议应加以注意并作适当的临床监护。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

无妊娠妇女研究资料，除非明确需要服药，孕妇应避免服用本品。尚不明确本品是否能分泌进乳汁中。由于许多药物均可分泌进乳汁，本品应慎重应用于哺乳期妇女。

【儿童用药】

已在6个月至14岁儿童进行了安全性和有效性研究。2岁至14岁儿童患者用药参见【用法用量】。6个月以下儿童患者的安全性和有效性尚未研究。

【老人用药】

临床研究中，本品的有效性安全性无年龄差异。

【药物相互作用】

本品可与其它一些常规用于哮喘预防和长期治疗及治疗季节性过敏性鼻炎的药物合用。在药物相互作用研究中，推荐剂量的本品不对下列药物产生有临床意义的药代动力学影响：茶碱、强的松、强的松龙、口服避孕药(乙炔雌二醇／炔诺酮35／1)、特非那定、地高辛和华法林。在合并使用苯巴比妥的患者中，孟鲁司特的血浆浓度一时间曲线下面积(AUC)减少大约40％。但是不推荐调整本品的使用剂量。体外试验表明孟鲁司特是CYP28的抑制剂。孟鲁司特钠会抑制主要通过CYP28进行代谢的药物的代谢(如紫杉醇、罗格列酮、瑞格列奈)然而，目前尚未进行体内的药物相互作用试验。

【药物过量】

尚不明确。

【药理毒理】

半胱氨酰白三烯(LTC,．LTD,．LTE,)是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯(Cyd_T)受体结合。l型半胱氨酰白三烯(CysLT,) 受体分布于人体的气道(包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞}和其他的前炎症细胞(包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞)。CysLTs与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中．白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中．过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中．鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的CysLTs。鼻I为CysLTs激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。本品是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效1：3服制剂。生物化学和药理学的生物测定显示．孟鲁司特对CysLT,受体有高度的亲和性和选择性f与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β一肾上腺能受体相比)。孟鲁司特能有效地抑制LTC, LTD．和LTE·与CysLT，受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特并不拮抗CysLT2受体。毒理学惫性毒性在小鼠和大鼠中，当单次口服孟鲁司特钠的剂量高达 5000mg／kg(小鼠和大鼠的剂量分别为15，000mg／m2和29．500mg/m2)时。未出现死亡。此剂量为最大测试剂量(口服．LDso>5000mg／kg)．相当于成人每日推荐剂量的25，000倍。长期毒性在猴子和大鼠中试验长达53周，而在幼猴和小鼠中则长达1 4周。试验结果显示孟鲁司特钠有良好的耐受性。并且使用的剂量有很大的安全范围。当给试验中的所有动物使用至少是对人推荐剂量1 25倍的孟鲁司特钠时。未发现毒理学指标有任何影响。在成人和儿童患者中都未发现不能使用治疗剂量孟鲁司特钠的情况。致囊性在大鼠口服剂量高达每天200mo／kg,用药106周的研究和小鼠口服剂量高达每天100mg／kg、用药92周的研究中。都未发现孟鲁司特钠有致癌性。这些剂量相当于成人推荐剂量的1 000倍和500倍。致突变性未发现孟鲁司特钠有基因毒性和致突变作用。在体外微生物突变试验和V一79哺乳动物细胞突变试验中，无论有无代谢活性．孟鲁司特钠均为阴性反应。在体外进行的大鼠肝细胞碱洗脱试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中．无论有无微粒体酶活性系统，均无基因毒性作用。同样，当雄性或雌性小鼠口服高达1200mg／kg(3600mg／m2)(成人每天推荐剂量的6000倍)的孟鲁司特钠后．未发现有诱导骨髓细胞染色体异常的作用。生殖毒性在雄性大鼠口服孟鲁司特钠的剂量高达每天800mg／kg 和雌性大鼠口服剂量高达每天100mg／kg的研究中，未发现对生育和生殖能力有影响。这些剂量分别高于成人推荐剂量的4000倍和 500倍。在对发育的毒性研究中．当给大鼠使用剂量高达每天400mg／kg和给兔使用剂量高达每天1 OOmg／kg的孟鲁司特钠时，未出现与治疗相关的不良作用。在大鼠和兔中确实存在其胎儿接触到孟鲁司特钠的情况．并在哺乳大鼠的乳汁中明显检测到孟鲁司特钠。

【药代动力学】

吸收孟鲁司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用l Omg薄膜包衣片后，血浆药物浓度于3小时(Tmax)达到峰值浓度(Cmax)。平均口服生物利用度为64％。普通饮食对口服生物利用度和Cmax无影响。临床研究显示进食后任何时间服用lOmg薄膜包衣片的孟鲁司特钠均是安全且有效的。分布89%以上的孟鲁司特钠与血浆蛋白结合。孟鲁司特的稳态分布容积平均为8—11升。同位素标记的孟鲁司特在大鼠中的研究显示．只有极少量的孟鲁司特通过血脑屏障。而且。在用药后24 小时．所有其它组织中的放射标记物量也极少。代谢孟鲁司特几乎被完全代谢。在用治疗剂量的研究中．成人和儿童稳态情况下，血浆中未测出盂鲁司特的代谢物。在体外使用人肝徽粒体进行的研究显示．细胞色素P450 3A4和2C9与孟鲁司特的代谢有关。根据体外人肝微粒体的进一步研究结果，孟鲁司特治疗剂量的血浆浓度不抑制细胞色素P450 3A4． 2C9、1A2、2A6、2c19或2D6．排泄在健康成人中孟鲁哥特的平均血浆清除率为45mL／分。口服同位素标记的孟鲁司特后，在随卮5天采集的大便中检测出86％的放射活性．尿中测出的量<0．2％。一结合孟鲁司特口服生物利用度考虑，孟鲁司特及其代谢物几乎全经由胆汁排泄。在健康青年中进行的许多研究显示孟鲁司特平均血浆半衰期为2．7～5．5小时。在口服剂量高至_50mg的范围内．孟鲁司特的药代动力学近似线性关系。未发现清晨和夜间服用孟鲁司特的药代动力学有差异。每天一次服用1 Omg孟鲁司特，血浆中只有极少量的原药积聚（-14%）。特殊患者对老年人、肾功能不全的患者或轻至中度肝功能不全的患者无需调整剂量。尚无严重肝功能不全(Child—Pugh评分>9 分)的患者使用孟鲁司特的临床资料。

【贮藏】

避光，密封，在阴凉干燥处保存。

【包装】

5mg*5片/盒。

【有效期】

36个月。

【批准文号】

国药准字J20070070

【是否医保】

非医保

【生产企业】

杭州默沙东制药有限公司