欧思美(雷奈酸锶干混悬剂)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

欧思美

【通用名称】

雷奈酸锶干混悬剂

【英文名称】

OSSEOR(StrontiumRanelateforSuspension)

【主要成份】

雷奈酸锶

【性状及剂型】

本品为黄色粉末。

【适应症】

治疗绝经后骨质疏松症以降低椎体和髋部骨折的危险性。

【规格】

2g（以C12H6N2O8S，Sr2计）

【用法用量】

推荐每日剂量是每日口服一次，一次一袋（2克）。因为所治疗疾病的性质，雷奈酸锶应当长期使用。食物、牛奶和牛奶衍生物能够降低雷奈酸锶的吸收，本品应当在两餐之间服用。因为吸收较慢，本品应当在睡前服用，最好在进食2小时之后（详见【药物相互作用】和【药代动力学】）。药袋里的颗粒必须在水杯里制成混悬液后服用。虽然临床研究使用中已经证明雷奈酸锶在制成混悬液后的稳定性长达24小时，但是一旦制成混悬液应当立即服用。使用雷奈酸锶治疗的病人，如果饮食摄人不足，应当补充维生素D和钙。在老年人中的使用雷奈酸锶的疗效和安全性已经在很人的年龄范围内的绝经后骨质疏松症妇女中得到证实（入选时的年龄高达100岁）。不需要根据年龄来调整剂量。在肾功能损害的病人中使用轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率30-70ml/min）的病人，不需要调整剂量（详见【药代动力学】）。对于重度肾功能损害（肌酐清除率低于30ml/min）的病人，不建议使用雷奈酸锶（详见【注意事项】和【药代动力学】）。在肝功能损害的病人中使用因为雷奈酸锶不经肝脏代谢，所以肝功能损害的病人不需要调整剂量。

【不良反应】

有将近8000名受试者参加了关于本品的临床研究。在Ⅲ期临床研究中，绝经后妇女接受雷奈酸锶2克/日(n=3352)或安慰剂(n=3317)长达60个月，长期治疗的安全性得到评估。病人入选时的平均年龄是75岁，23%的病人入选时的年龄在80-100岁。服用雷奈酸锶的不良事件总体发生率与服用安慰剂并无差别。不良事件通常程度轻微并且短暂。最常见的不良事件包括恶心和腹泻，一般发生在治疗开始时，之后组间无明显差别。停药的主要原因是恶心（安慰剂组和雷奈酸锶组分别是1.3%和2.2%）。不良反应，是指认为至少可能与雷奈酸锶治疗有关的不良事件，在Ⅲ期临床研究中发生的不良反应采用下列方法表示（与安慰剂相比的发生频率）并在下面列出：非常常见(＞1/10常见(＞1/100，＜1/10不常见(＞1/1000，＜1/100罕见(＞1/10，000，＜1/1，OOO非常罕见(＜1/10，OOO)。神经系统疾病常见：头痛(3.3%vs．2.7%) 胃肠道疾病常见：恶心(7.1%vs．4.6%)，腹泻(7.0%vs．5.0%)，稀便(1.0%vs．0.2%) 皮肤和皮下组织疾病常见：皮炎(2.3%vs．2.0%)．湿疹（1.8%vs．1.4%）无论病人在人选时的年龄小于或大于80岁，在不良事件的性质方面治疗组之间没有差别。在Ⅲ期临床研究中，使用雷余酸锶治疗的病人与服用安慰剂的病人相比，5年中静脉血栓的年发生率人约是0.7%，相对危险性是1.4(95%CI=【1.O；2.O】)（详见[注意事项]）。在Ⅲ期临床研究中，使用雷奈酸锶治疗的病人5年中神经系统疾病的发生频率高于服用安慰剂的病人：意识障碍(2.6%vs．2.1%)，记忆力丧失(2.5%vs．2.0%)和癫痫发作(0.4%vs．0.1%)。实验室检查结果有报道肌酸激酶(CK)活性（肌肉一骨髂方面）短暂性急性升高（＞正常值上限的3倍），雷奈酸锶组和安慰剂组分别是1.4%和0.6%。多数病例在未改变治疗的情况下，这些参数自行转为正常。下述事件在上市后使用中有报道：胃肠道疾病发生频率未知：呕吐、腹痛、U腔粘膜刺激包括口腔炎和/或口腔溃疡。皮肤和皮下组织疾病发生频率未知：超敏性反应包括皮疹、搔痒、风疹、水肿、Stevens-Johnson综合征。严重的超敏反应综合征，包括伴有嗜酸粒细胞增多和全身症状的药物疹(DRESS)（详见[注意事项]）。肌肉骨髂和结缔组织疾病发生频率未知：肌肉骨骼痛包括肌肉痉挛、肌痛、骨痛、关节痛和肢端痛。

【禁忌】

对活性成分和任何赋形剂成分过敏者禁用。

【注意事项】

由于缺乏关于雷奈酸锶治疗重度肾功能损害病人的骨安全性方面的资料，不建议本品用于肌酐清除率小于30ml/min的病人（详见[药代动力学]）。与临床实践管理规范相一致，建议慢性肾功能损害的病人定期监测肾功能。可能进展成重度肾功能损害的病人是否继续使用本品，应当在个案的基础上进行考虑。在Ⅲ期安慰剂对照研究中，雷奈酸锶的治疗与静脉血栓(VTE)包括肺静脉血栓的年发生率升高有关（详见【不良反应】）。尚不清楚其中的原因。具有高VTE危险性的病人包括有VTE既往史的病人，应当谨慎使用本品。当治疗高危险性的病人，或VTE危险性增高的病人，应当特别注意VTE的可能症状和体征，并采取适当的预防措施。锶干扰对血和尿钙浓度的比色法测定。因此在医疗工作中应当使用诱导耦合等离子体原子发射光谱法或原子吸收光谱法以确保精确地测定血和尿钙浓度。本品含有苯丙氨酸的原料，可能对高苯丙氨酸血症的人群有害。出现严重过敏反应时应停止使用本品治疗。在木品使用中报道有严重的超敏反应综合征，特别是伴有嗜酸粒细胞增多和全身症状的药物疹(DRESS)，偶有致命性（详见【不良反应】）。DRESS综合征典型表现为：皮疹、发热、嗜酸粒细胞增多和全身症状（如腺体疾病、肝炎、问质性肾炎、问质性肺病）。发病时间一般为3-6周，大多数情况下停止使用本品和开始皮质激素治疗后结果良好，但恢复缓慢，已有报道，一些病例在停止皮质激素治疗后症状复发。应告知患者，当出现皮疹时应立即停止使用本品并告知医生。因出现过敏反应而停药的患者不应再使用本品。对驾驶机动车和操纵机器能力的影响雷奈酸锶对驾驶机动车和操作机器能力没有影响或影响可以忽略不计。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

禁用

【儿童用药】

由于缺乏在儿童和青少年中的安全性和有效性数据，不建议这一年龄组使用本品。

【老人用药】

参见【用法用量】及【药代动力学】。

【药物相互作用】

食物、牛奶和牛奶制品，以及含有钙的药品降低雷奈酸锶生物利用度达60-70%。因此，服用本品和上述食品或药品时应当至少间隔2小时（详见【药代动力学】）。药物相互作用的体内临床研究显示氧氧化铝和氡氧化镁在服用雷奈酸锶之前2小时服用或与雷奈酸锶同时服用，雷奈酸锶的吸收稍有降低(AUC降低20-25%)，但是当在服用雷奈酸锶之后2小时服用抗酸剂，吸收儿乎未受影响。因此最好在服用雷奈酸锶2小时后再服用抗酸剂。但是，由丁建议雷奈酸锶睡前服用而使得所推荐服药方法不能实行时，同时服用仍然可以接受。由于二价阳离子能够与口服的四环素和喹诺酮抗生素在胃肠道水平形成复合物，从而减少它们的吸收，因此不推荐雷奈酸锶与这些药品同时服用。为谨慎起见，在服用四环素或喹诺酮抗生素时，应当暂时停用雷奈酸锶。未观察到与口服维生素D的药物相互作用。在临床研究中服用雷奈酸锶的目标人群住同时服用其他常用药物时，未发现临床药物相互作用的证据或血锶水平相应升高的证据。包括：非甾体类抗炎药物（包括乙酰水杨酸），苯胺类（如扑热息痛），H2阻滞剂和质子泵抑制剂，利尿剂，地高辛和强心甙类，治疗心脏疾病的有机硝酸和其他血管扩张剂，钙通道阻滞剂，β-阻断剂，ACE抑制剂，血管紧张素Ⅱ拮抗剂，选择性β-2肾上腺素能受体激动剂，口服抗凝剂，血小板聚集抑制剂，他汀类药物，氯贝丁酯和苯二氮卓类衍生物。

【药物过量】

尚不明确

【药理毒理】

体外研究发现，雷奈酸锶在骨组织培养中增加骨生成，在骨细胞培养中提高成骨细胞前体的复制和胶原的合成；通过减少破骨细胞的分化和吸收活性来减少骨重吸收。从而恢复骨转化的平衡，有利于新骨生成。在人鼠模型中，雷奈酸锶增加了骨小粱的质量、数量和厚度；从而改善了骨强度。在治疗过的动物或人体的骨组织中，锶主要吸附在晶体表面，在新形成骨的碳石灰晶体中替代少许的钙。雷奈酸锶不改变骨晶体的特征。在Ⅲ期临床研究中，雷奈酸锶每日2克服用长达60个月后获得的髂嵴骨活检资料未观察到雷奈酸锶对骨质量和矿化产生有害作用。锶在骨组织的分布以及其（与钙相比）使X-线吸收增加的联合作用导致双能X射线吸收骨密度仪(DXA)测定的骨矿物密度(BMD)放大。现有资料提示，使用本品2克/天治疗3年后，大约50%的BMD测量变化是由这些因素引起的。因此在使用本品治疗中解释BMD的改变时要考虑到这些因素。根据研究结果，在Ⅲ期临床研究中，在已证明本品治疗的抗骨折疗效的情况下，与治疗前相比本品治疗后所测定的腰椎平均BMD每年增加了4%，股骨颈增加了2%；治疗3年后分别增加了13%-15%和5%-6%，在Ⅲ期临床研究中，与安慰剂相比，从治疗后3个月开始至治疗后3年，骨形成的生化指标（骨一特异性碱性磷酸酶和I型前胶原C端肽）升高，而骨吸收的生化指标(血清I型胶原交联C末端肽(CTX)或尿交联N末端肽(NTX))降低。作为雷奈酸锶的继发性药理作用，发现钙和甲状旁腺激素(PTH)的血浆浓度轻度降低，血磷和总碱性磷酸酶的活性升高，但未观察到任何临床后果。

【药代动力学】

雷奈酸锶是由两个稳定的锶原子和一个雷奈酸分子组成，有机组成部分使得在分子重量、药代动力学和药品耐受性方面达到最佳折衷。锶和雷奈酸的药代动力学已在健康年轻男性和健康绝经后妇女中进行了测定，而且住绝经后骨质疏松症妇女包括老年妇女在长期治疗过程中进行了测定。由于雷奈酸的高极性，其吸收、分布和血浆蛋白结合率较低。在动物和人体，无雷奈酸的累积，也未发现其代谢的证据。吸收的雷奈酸经肾脏快速地以原形排出。吸收口服2克雷奈酸锶后，锶的绝对生物利用度大约是25%（范围在19-27%）。在单一剂量口服后3-5小时达到最大血浆浓度。在治疗2周后达到稳态。与进餐后3小时服用雷奈酸锶相比，与钙或食物同时服用雷余酸锶降低锶的生物利用度大约60-70%。由于锶吸收相对较慢，在服用锶之前和之后应当避免食物和钙。口服维生素D补充剂对锶的吸收并无影响。分布锶的分布容积大约是1升/公斤。锶与人体血浆蛋白的结合较低(25%)，而与骨组织有较高的亲和力。雷奈酸锶2克/日治疗长达60个月的病人，测定髂前上嵴骨活检骨组织中的锶浓度，结果显示在治疗大约3年后骨中锶浓度可能达到平台期。尚无资料证明停止治疗后锶从骨组织清除的动力学。生物转化作为二价的阳离子，锶不被代谢。雷奈酸锶不抑制细胞色素P450酶。清除锶的清除与时间和剂量无关，其有效半衰期大约是60小时，通过肾脏和胃肠道清除，血浆清除率大约是12小时(CV22%)，肾脏清除率大约是7ml/min(CV28%)。在特殊临床情况下的药代动力学老年人人群药代动力学资料显示，在目标人群中年龄与锶的表现清除率并无关系。肾功能损害的病人轻度一中度肾功能损害的病人(肌酐清除率30-70ml/min)，随着肌酐清除率下降，锶的清除率随之下降（肌酐清除率范围在30-70ml/min时，约下降30%），从而导致血浆锶浓度的升高。在Ⅲ期临床研究中，入选时85%的病人肌酐清除率介于30-70ml/min之间．6%病人低于30ml/min，而且平均肌酐清除率大约是50ml/min。因此轻度一中度肾功能损害的病人不需要调整剂量。没有重度肾功能损害的病人在药代动力学方面的资料（肌酐清除率低于30ml/min）。肝功能损伤的病人没有肝功能损害的病人在药代动力学方面的资料。由于锶的药代动力学特点，预计没有影响。

【贮藏】

30℃以下密封保存。

【包装】

纸-聚乙烯-铝-聚乙烯袋，袋/盒

【有效期】

36个月

【执行标准】

JX20060124

【批准文号】

注册证号H20130356

【是否医保】

非医保