怡诺思(盐酸文拉法辛缓释胶囊)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

怡诺思

【通用名称】

盐酸文拉法辛缓释胶囊

【英文名称】

EFEXORXR(VenlafaxineHydrochlorideSustained-ReleaseCapsules)

【主要成份】

本品的主要成份为盐酸文拉法辛

【性状及剂型】

本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色球形小丸。

【适应症】

本品适用于治疗各种类型抑郁症（包括伴有焦虑的抑郁症）及广泛性焦虑症。各种类型抑郁症怡诺思缓释胶囊（盐酸文拉法辛）推荐用于治疗各种类型抑郁症。怡诺思缓释胶囊治疗符合诊断与统计手册第三版（修订版）(DSM-Ⅲ-R)或诊断与统计手册第四版(DSM-Ⅳ)诊断标准的门诊成年抑郁症患者的疗效已在8周和12周的对照研究中得到确定（见[临床试验]）。一次抑郁发作(DSM-IV)是指明显和相对持久（在2周时间内的几乎每一天）的抑郁情绪伴有对几乎所有活动兴趣减退和愉快感的缺失，与其平时的表现明显不同，同时在2周的时间内具有以下9项症状中的5项：抑郁情绪、日常活动中的明显兴趣减退和愉快感缺失、体重和食欲的明显变化、失眠或睡眠过多、精神运动性激越或迟滞、疲劳、自责自罪或无价值感、思维迟缓和注意力难以集中以及自杀意念和自杀行为。广泛性焦虑症(GAD) 怡诺思缓释胶囊推荐用于治疗广泛性焦虑症患者。日常应激相关的焦虑和神经质一般不需要应用抗焦虑药．在为期8周和6个月的安慰剂对照研究证实怡诺思缓释胶囊对符合DSM-Ⅳ诊断标准的GAD患者有效（见[临床试验]）。广泛性焦虑症(DSM-Ⅳ)是指维持至少6个月难以控制的过分焦虑和担心（预期）。至少具有以下6项症状中的3项：坐立不安和神经质、容易疲劳、难以集中注意力或头脑空白、易怒、肌肉震颤和睡眠障碍。尽管为期6个月的临床研究证实怡诺思缓释胶囊对广泛性焦虑症患者有效，但当医生选择怡诺思缓释胶囊作为长期治疗时应该定期评估药物对患者的长期疗效（见[用法用量]）

【规格】

150mg（以文拉法辛计）

【用法用量】

怡诺思缓释胶囊应该在早晨或晚间一个相对崮定时间和食物同时服用，每日一次。胶囊应该整体服下避免分开、压碎、咀嚼或溶解后服用，也可以仔细打开胶囊将内容物放于一勺苹果沙司中，这个药物/食物的混合物应不嚼很快咽下，接着喝一杯水保证完全服下。初始治疗各种类型抑郁症对于多数患者，推荐怡诺思缓释胶囊的起始刹量为每天75毫克，单次服药。在怡诺思缓释胶囊冶疗门诊中度抑郁症患者的临床研究中，起始剂量为每天75毫克。对某些新发病患者，在调整剂量增至每日75毫克前，可能更适于每日37.5毫克起始治疗4至7天。虽然剂量和抗抑郁作用的关系未能充分探讨，但一些患者对每天75毫克的剂量无效时可能在剂量提高到最大约每天225毫克有效，因为在大部分患者文拉法辛和主要代谢产物到第4天达到稳态浓度，如果必要可以在4天以上的间隔，以增量可达75毫克/日的幅度加量。在评估疗效的研究中，允许在2周以上的间隔进行药物的滴定，平均剂量约为每天140～180毫克。尚不知对较严重的抑郁症患者是否应使用高于每天225毫克剂量的恰诺思缓释胶囊，目前尚缺乏怡诺思缓释胶囊剂量高于每天225毫克的经验（见[注意事项]-用于有伴发疾病的患者）。广泛性焦虑症对于多数患者，推荐怡诺思缓释胶囊的起始剂量为每天75毫克，单次服药。在怡诺思缓释胶囊治疗门诊广泛性焦虑症疗效的临床研究中，起始剂量为每天75毫克最大剂量为每天225毫克。对某些新发病患者，存调整剂量增至每日75毫克前，可能更适于每日37.5毫克起始治疗4至7天。虽然在固定剂量的研究中未能明确证实治疗GAD的量效关系，但一些患者对每天75毫克的剂量无效时可能在剂量提高到约每天225毫克有效，如果必要可以在4天以上的间隔，以增量可达75毫克/H的幅度加量（见[注意事项]-用于有伴发疾病的患者）。从盐酸文拉法辛常释片换用缓释胶囊当前应用盐酸文拉法辛常释片治疗的抑郁症患者可以换用每日治疗剂量几乎等同的缓释胶囊，如服用37.5mg文拉法辛每日两次，可换用75mg的缓释胶囊，每日一次。必要时需要根据患者的个体情况进行调整。特殊人群对孕期后3个月的孕妇的治疗在第7孕月以后暴露于怡诺思缓释胶囊、其它5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRls)和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRls)的新生儿，其需要呼吸支持、胃管喂养和延长住院等并发症的发生率增加（见[孕妇及哺乳期妇女用药]）。在孕期的后3个月使用怡诺思缓释胶囊时医生应仔细权衡利弊，需要考虑减量。肝功能不全患者肝硬化和轻至中度肝功能不全的患者与健康者相比，文拉法辛和O-去甲基文拉法辛(ODV)的清除半衰期延长、清除率下降（见[药代动力学]），对于轻度至中度肝功能不全的患者每日总剂量必须减少50%。对于有些患者，甚至有必要将剂量减少50%以上。因为肝硬化患者的药物清除率有较大个体差异，个体化用药较合适。肾功能不全患者肾功能不全患者(GFR=10～70mL/min)与健康者相比，文拉法辛的清除率下降、文拉法辛和ODV的清除半衰期延长（见[药代动力学]），每日总剂量必须减少25%～50%。接受透析治疗的患者，每日总剂量必须减少50%。因为肾功能不全患者的药物清除率有较大个体差异，对于某些患者应当个体化用药。儿童尚无18岁以下患者适用奉品的安全性和有效性的数据。老年患者老年患者无需因为年龄调整剂量。然而如同用于抑郁症和GAD的其它药物，老年患者用药应谨慎，剂量应个体化，如果需要增加剂量，应仔细监测患者情况。维持治疗尚无来自于对照研究肯定的依据表明怡诺思缓释胶囊治疗抑郁症和GAD时需要治疗多长时间。一般认为在治疗抑郁症的急性症状有效后，需要药物巩固治疗数月或更长时间。在1项研究中,怡诺思缓释胶囊治疗8周有效的患者，随机分为安慰剂治疗组、与先前治疗剂量相同的怡诺思缓释胶囊（每天上午75、150或225毫克）治疗组，维持治疗26周证实了怡诺思缓释胶囊的长期疗效。根据这些有限的资料，还不知道怡诺恩缓释胶囊维持治疗的剂量是否应等于初始治疗的有效剂量。治疗中应定期重新评估维持治疗的必要性和合适的剂量。怡诺思缓释胶囊在为期6个月的临床研究中显示对于GAD患者的治疗有效。对于怡诺思缓释胶囊治疗有效的GAD患者继续用药的必要性应该定期重新评估。停用怡诺思缓释胶羹和怡诺思缓释胶囊、其它SNRls和SSRls停药相关的症状已有报道（见[注意事项]）。当患者停药时应注意监测这些症状，尽可能推荐逐渐减量而不是突然停药。如果使用文拉法辛超过6周，建议逐渐减量时间最少要多于两周。如果在减药或停药过程中出现不能耐受的反应，可以考虑恢复至先前的处方剂量，以后医生可以再以更慢的速度减药。在怡诺思缓释胶囊的临床研究中常以每1周减少日剂量75毫克逐渐减药，临床上可依据剂量、疗程和患者个体差异决定逐渐减量的时问。与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)换用至少停用MAOI14天以后才能开始使用怡诺思缓释胶囊，另外，至少停用怡诺思缓释胶囊7天以后才能开始MAOI的治疗（见[禁忌]和[警告]）。

【不良反应】

常见的不良反应为：胃肠道不适(恶心、口干、厌食、便秘和呕吐)、中枢神经系统异常(眩晕、嗜睡、梦境异常、失眠和紧张)、视觉异常、打哈欠、出汗和性功能异常(阳萎、射精异常、性欲降低)。偶见不良反应为：无力、气胀、震颤、激动、腹泻、鼻炎。不良反应多在治疗的初始阶段发生，随着治疗的进行，这些症状逐渐减轻。文拉法辛没有明显的药物依赖倾向。

【禁忌】

对本品过敏及正在服用单胺氧化酶抑制剂的患者禁用本品。

【注意事项】

如同其他抗抑郁药，有躁狂、惊厥和癫痫史的患者应慎用本品。对眼内压升高或急性窄角型青光眼的病人应慎用。对有自杀企图的病人应密切监视。处方时一次量不宜过多。家属应保管好药物，以免过量服用中毒。对肝、肾功能受损的患者应慎用或减量服用。病人一旦出现皮疹等过敏现象，应立即停药。如同其他5- 羟色胺再摄取抑制剂，皮肤和粘膜易出血的病人应慎用。对驾驶和机器操作能力的影响：如同其他精神性药物，服用本品患者应避免操作带有危险性的机动装置，如驾驶汽车。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠和哺乳妇女不宜使用本品，除非利大于弊时方可使用。

【儿童用药】

怡诺思缓释胶囊用于儿童（18岁以下）的疗效和安全性尚未证实（见[警告]，临床症状的恶化和自杀风险）。尽管有2项安慰剂对照研究中的766例抑郁症儿童和2项安慰剂对照研究中的793例儿童GAD患者使用怡诺思缓释胶囊，但以上数据尚不足以支持该药适用于儿童患者。在儿童的临床试验中，观察到有自杀意念的不良反应发生。另外敌意和自伤的报告也增多，自伤尤见于抑郁症患者。任何人考虑给儿童和青少年使用怡诺思缓释胶囊时必须权衡临床需求和潜在风险。尽管尚无研究直接评估怡诺思缓释胶囊对儿童和青少年生长、发育和

【老人用药】

大约分别有4%(14/357)和6%(77/1381)的参加上市前怡诺思缓释胶囊与安慰剂对照治疗抑郁症和GAD的患者的年龄高于65岁。参加怡诺思（常释）治疗抑郁症上市前研究的2897例患者中，12%(357)的患者年龄高于65岁。束发璜老年患者与年轻患者在疗效、安全性方面有根本的差异，在其它报道中，临床疗效方面也授有差异。老年患者使用SSRls、SNRls包括怡诺思缓释胶囊与临床上的低钠血症的发生有关，并且发生该不良反应的风险更高（见[注意事项]-一般注意事项，低钠血症）。老年患者的文拉法辛和O

【药物相互作用】

文拉法辛与单胺氧化酶抑制剂同时服用可出现相互作用和严重不良反应，因此不能同时使用本品和单胺氧化酶抑制剂。停用单胺氧化酶抑制剂至少14天后，才可换用本品。停用本品至少7天后，才可换用单胺氧化酶抑制剂。在服用本品过程中不宜饮酒。与西米替丁合用可使文拉法辛的清除率降低，因此对老年病人、高血压患者和肝功能障碍的病人应慎用。与氟哌啶醇合用可增加氟哌啶醇的血药浓度，最大血药浓度可增加88%，但清除半衰期不变。本品对细胞色素P450-2D6酶有较弱的抑制作用，因此本品与能抑制P450-2D6、P450-3A4二酶的药物同时使用时，应慎用。本品与丙咪嗪合用可使去甲丙咪嗪的血药峰浓度和血药谷浓度增加35%。本品与中枢神经系统活性药物联合应用时，应慎用。有报道本药与氯氮平合用时，出现氯氮平血药浓度升高的短暂性不良反应，如癫痫。据报道，接受华法林治疗的病人服用文拉法辛后出现凝血酶原时间、部分促凝血酶原激酶时间或INR增大。

【药物过量】

人类经验在上市前以恰诺思缓释胶囊治疗抑郁症的研究中，有2例报告急性药物过量（或单用本品或与其它药物合用）。其中1例患者服用6g怡诺思缓释胶囊和2.5mg劳拉西泮，被收住入院，进行对症治疗后康复，没有进一步的影响。另1例患者服用2.85g怡诺思缓释胶囊，四肢出现感觉异常，恢复后未留下后遗症。在上市前以怡诺思缓释胶囊治疗GAD的研究中，有2例报告急性药物过量（或单用本品或与其它药物合用。其中1例患者服用0.75g怡诺思缓释胶囊、200mg的帕罗西汀和50mg的唑吡坦，患者意识清醒，可以交谈、轻度嗜睡，被收住入院，使用活性炭治疗后康复，没有进—步的影响。另1例患者服用1.2g怡诺思缓释胶囊，表现中度的头晕、恶心、手脚麻木和时冷时热5天，症状在1周后恢复，未见其它特殊情况。包括怡诺思（常释）上市前的研究在内，共有14例急性文拉法辛（单用或与其它药物或酒精）过量的报道。大部分的病例服用文拉法辛的剂量不高于数倍的常用剂量，服药量最大的3例患者约口服6.75g、2.75g和2.5g。的文拉法辛，后2例患者的文拉法辛血药峰浓度分别达到6.24和2.35μg/ml。未得到服用6.75g药物患者的药物浓度。所有的14例患者均康复无后遗症。大部分患者无症状，余下的患者中，嗜睡是最多见的症状。观察到服用2.75g文拉法辛的患者有2次全身的抽搐和QTc与基线相比延长至500ms。在其他患者中有2例窦性心动过速的报道。在文拉法辛上市后的使用中，文拉法辛药物过量多与其它药物/酒精合用。药物过量最常报告的事件包括心动过速、意识水平改变（从嗜睡到昏迷）、瞳孔扩大、癜痫发作和呕吐。其它报告的事件包括心电图变化（例如，QT间期延长、束支性传导阻滞和QRS延长）、室性心动过速、心动过缓、低血压、横纹肌溶解、眩晕、肝坏死、5-羟色胺综合征和死亡。公开发表的回顾性研究报告指出，与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSlu)类抗抑郁药中观察到的相比，文拉法辛过量可能与致死风险的升高有关，但其过量引起的致死风险较三环类抗抑郁药低。流行病学研究显示，与使用SSRJ的患者相比，使用文拉法辛的患者存在较高的自杀风险因素。文拉法辛过量导致死亡的风险增加归咎于文拉法辛过量所产生的毒性以及使用文拉法辛的患者群的某些特质，但其程度尚不清楚。医生在处方文拉法辛时应给予最小包装量（即盒数）的药物，同时对患者进行有效管理，以减少文拉法辛过量的危险。药物过量的处理一般处理措施与其它抗抑郁药过量相似，保证气道通畅和适当的吸氧和换气，监测心率和生命体征，采用一般性的支持和对症治疗。如有吸入风险，不推荐采用催吐，对于出现症状或服药不久的患者可进行洗胃，洗胃时保持呼吸道通畅。可考虑使用活性碳（可限制药物的吸收）。因为药物有较大的分布容积，强利尿、透析、血液灌注以及换血疗法可能疗效不大。目前尚无特殊的解毒药。处理药物过量时，应考虑到同时服用多种药物的可能，医生应联系毒物控制中心获取进一步的信息。

【药理毒理】

非临床研究显示，文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛是5-HT、NE再摄取的强抑制剂，足多巴胺的弱抑制剂。体外试验未发现文拉法辛及O-去甲基文拉法辛对M胆碱受体、H1组胺受体、α-肾上腺素能受体有明显的亲和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛无MA0抑制活性。

【药代动力学】

文拉法辛口服吸收良好，单剂量口服可吸收92%，生物利用度为45%。在肝脏内广泛代谢，主要代谢产物是O-去甲基-文拉法辛，并主要通过肾脏排泄。文拉法辛和O-去甲基-文拉法辛的表观清除半衰期分别为5±2和11±2小时，表观分布容积分别为7.5±3.7和5.7±1.8 L/ kg。多次给药3天内可达稳态血药浓度。进食不影响药物的吸收。文拉法辛及O- 去甲基文拉法辛与血浆蛋白的结合率很小，分别为27%和30%。服用本品胶囊(150 mg/ 24小时)后，文拉法辛及O- 去甲基文拉法辛的血药峰浓度分别为150 ng/mL和260 ng/mL，达峰时间为5.5小时和9小时。

【贮藏】

25℃以下室温、干燥处保存。

【有效期】

36个月。

【执行标准】

进口药品注册标准：JX199904ll

【批准文号】

国药准字J20120039

【是否医保】

非医保

【生产企业】

辉瑞制药有限公司