恩度(重组人血管内皮抑制素注射液)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

恩度

【通用名称】

重组人血管内皮抑制素注射液

【英文名称】

ENDOSTAR (Recombinant Human Endostatin Injection)

【主要成份】

本品主要成份:重组人血管内皮抑制素。来源:大肠杆菌工程菌发酵产品。辅料:醋酸钠，冰醋酸，甘露醇。

【性状及剂型】

本品为无色澄明液体，pH5.5±0.5。

【适应症】

本品联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。此适应症的依据来源于一项已完成的Ⅲ期多中心临床试验(详见【临床试验】项)。

【规格】

15mg/2.4×10^5 U/3ml/支

【用法用量】

本品为静脉给药,临用时将本品加入500 ml生理盐水中,匀速静脉点滴,滴注时间3～4小时。与NP化疗方案联合给药时,本品在治疗周期的第1～14日,每天给药一次,每次7.5 mg/m2(1.2×105 U/m2),连续给药14天,休息一周,再继续下一周期治疗。通常可进行2～4个周期的治疗。临床推荐医师在患者能耐受的情况下可适当延长本品的使用时间。

【不良反应】

在Ⅰ-Ⅲ期临床研究中，共有470例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用了本品，常见的药物不良反应(＞1/100,＜1/10)主要有心脏不良反应，少见的药物不良反应(＞1/1000，＜1/100)主要有消化系统反应、皮肤及附件的过敏反应。 1.心脏反应：用药初期少数患者可出现轻度疲乏、胸闷、心慌．绝大多数不良反应经对症处理后可以好转，不影响继续用药，极个别病例因上述症状持续存在而停止用药。发生心脏不良反应的患者共有30例(6.38%)，主要表现为用药后第2～7天内发生心肌缺血，心脏不良反应均为Ⅰ、Ⅱ度或轻、中度不良反应，未危及患者生命，其中6.4 的患者症状较为明显，但均为可逆性，且多数不影响本品的继续使用，不需要对症治疗即可缓解。因心脏反应而停止治疗的患者仅占2.1 。常见的心脏不良反应症状有窦性心动过速、轻度ST-T改变、房室传导阻滞、房性早搏、偶发室性早搏等，常见于有冠心病、高血压病史患者。为确保患者安全，建议在临床应用过程中定期检测心电图，对有心脏不良反应的患者使用心电监护，对有严重心脏病史疾病未控者应在医嘱指导下使用。 2.消化系统反应：偶见腹泻，肝功能异常，主要包括无症状性转氨酶升高，黄疸，主要为轻度及中度，罕见重度。此不良反应均为可逆，轻度患者无需对症处理，中、重度经减缓滴注速度或暂停药物使用后适当对症处理可缓解，仅有少数病例需对症治疗，但通常不影响药物的继续使用。 3.皮肤及附件：过敏反应表现为全身斑丘疹，伴瘙痒。此不良反应为可逆，暂停使用药物后可缓解。发热，乏力，多为轻中度。在此项多中心的临床研究中，接受本品治疗的470例患者中，未观察到与药物不良反应相关的死亡病例。

【禁忌】

心﹑肾功能不全者慎用。

【注意事项】

1.过敏体质或对蛋白类生物制品有过敏史者慎用； 2.有严重心脏病或病史者，包括：有记录的充血性心力衰竭病史、高危性不能控制的心率失常、需药物治疗的心绞痛、临床明确诊断心瓣膜疾病、心电图严重心肌梗塞病史以及顽固性高血压者慎用。本品临床使用过程中应定期进行心电检测，出现心脏不良反应者应进行心电监护； 3.本品为无色澄明液体，如遇有浑浊、沉淀等异常现象，则不得使用。包装瓶有损坏、过期失效不能使用。 4.贮运时冷藏温度如间断（不超过20℃），时间不可超过7日，应避免冻结、光照和受热。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品尚未在孕妇及哺乳期妇女中使用，也未进行动物生殖毒性研究，需要时应在医师严密观察下应用。

【儿童用药】

本品尚无儿童患者用药研究资料,确实需要用药时,应在医生指导下使用。

【老人用药】

对有严重心脏病史的老年肿瘤患者,应在医师严密观察下应用.

【药物相互作用】

未系统研究过本品与其它药物的相互作用。在临床使用时,应注意勿与可能影响本品酸碱度的其它药物或溶液混合使用。

【药物过量】

本品临床研究中，单次静脉滴注给药量达到30～210mg/m2(4.8×105～33.6×105U/m2)或连续28天静脉滴注7.5～30mg/m2(1.2×105～4.8×105U/m2)时出现的人体反应见【不良反应】项下描述的情况，尚无更大使用剂量的临床使用数据资料。

【药理毒理】

重组人血管内皮抑制素为血管生成抑制类新生物制品，其作用机理是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到　抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。

【药代动力学】

健康志愿者单次30min内静脉滴注本品30mg(4.8×105U) 和60mg (9.6×105U)/m2，及120min内静脉滴注120mg(19.2×105UI和210mg(33.6×105U) /m2 )滴注速率分别为1、2及1和1.75mg/m2/min)，其末端消除半衰期 (t1/2) 为10小时左右，全身清除率(CLs)为2.8L/h/m2左右。本品在30～120mg/m2(4.8×105～19.2×105U/m2) 剂量范围于正常人体内呈近似线性药代动力学，可以用线性模型预测不同剂量、滴注速率和时间的血药浓度。 1.滴注速率、时间和总剂量均可影响AUC和峰浓度水平。 2.肿瘤患者每日2小时内静脉滴注本品，连续28天，个体间药时曲线差异性很大。谷浓度随给药次数增加有持续增高的趋势，总剂量和滴注次数可影响峰浓度和谷浓度水平。 3.正常小鼠静脉给药后泌尿排泄系统的浓度最高，肾、尿、肺和肝高于血浆，其它组织均低于血浆，肌肉、脂肪和脑浓度最低。荷瘤小鼠静脉注射本品后全身分布与正常小鼠相近，肿瘤组织中分布木高，与肌肉和脂肪组织浓度相近。

【贮藏】

于2～8℃避光保存和运输。

【包装】

15mg/3ml/支(2.4×105 U/支)。

【有效期】

暂定18个月

【执行标准】

国家食品药品监督管理局标准WS4 -(S-029)-2009Z

【批准文号】

国药准字S20050088

【是否医保】

非医保