天恩福(注射用重组改构人肿瘤坏死因子)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

天恩福

【通用名称】

注射用重组改构人肿瘤坏死因子

【英文名称】

RecombinantHumanTumorNecrosisFactorForInjection

【主要成份】

重组改构人肿瘤坏死因子

【性状及剂型】

白色或微黄色疏松体

【适应症】

本品与NP、MVP化疗方案联合，可试用于经其他方法治疗无效或复发的晚期非小细胞肺癌患者。本品与BACOP化疗方案联合，可试用于经化疗或其他方法治疗无效的晚期非霍奇金氏淋巴瘤患者。

【规格】

50万IU/瓶

【用法用量】

与上述化疗方案联合使用，每周的第3－7天用药，剂量为60－90万单位/m2,用生理盐水稀释至20ml，5－8分钟内恒速静脉推注。

【不良反应】

1 胃肠道反应主要为口腔炎、口唇溃疡、咽炎、恶心、呕吐、胃炎及腹泻。　　2 骨髓抑制主要表现为白细胞下降，对血小板亦有一定影响，严重时可出现全血下降、皮肤或内脏出血。　　3 大量1次应用可致血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，或药物性肝炎，小量持久应用可致肝硬变。　　4 肾脏损害常见于高剂量时，出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症、尿毒症等。　　5 还有脱发、皮炎、色素沉着及药物性肺炎等，鞘内或头颈部动脉注射剂量过大时，可出现头痛、背痛、呕吐、发热及抽搐等症状。　　6 妊娠早期使用可致畸胎，少数病人有月经延迟及生殖功能减退。

【禁忌】

1.对本品所含成份过敏者禁用。 2.严重肝肾功能、心肺功能异常者禁用。 3.患有其他严重疾患不能耐受本品不良反应者禁用。

【注意事项】

甲氨蝶呤有很大可能性发生毒性，这常是剂量依赖性。医生必须熟悉该药的各种特性及其已确立的临床用途。病人必须保持于适当的监督下，以便可能的毒性或不良反应的体征或症状可以尽早测出。治疗前及定期的血液学估价对于化疗中应用甲氨蝶呤是首要的。因为它有造血系统抑制作用。这点可以突然发生及在看来安全的剂量下发生，而任何血细胞计数显著的下降表明要立即停药，及作适当的治疗。总的来说，恶性肿瘤病人已有原存在的骨髓增生不良者，甲氨蝶呤必须小心应用。因为甲氨蝶呤主要由肾排泄，在肾功能不良时应用，可导致药物蓄积，从而引起毒性，或甚至增加肾损害。在甲氨蝶呤治疗之前及过程中，必须测定病人的肾脏状态。如存在明显的肾功能不良必须小心行事，药物剂量必须减少或停药，直至肾功能改善或恢复为止。甲氨蝶呤曾伴有肺毒性，它可能是致死性。病人发生肺部表现（见警告项下）者，必须停药及必须进行小心的临床估价。必须进行下列实验室试验，作为临床估价的一部分，及要在甲氨蝶呤治疗中监测病人。这包括：全血象、血细胞压积、尿分析、肾及肝功能试验。推荐作胸部X线检查。这些试验必须在治疗前，过程中及治疗后进行。如用高剂量及长时治疗后要追踪的话，重要的是作肝活检或骨髓试验。如怀疑有甲氨蝶呤引致的肺疾病，则肺功能试验可能有用。特别如果有基线测量则更为必要。有感染、消化性溃疡，溃疡性结肠炎、衰弱者、很幼小及老年人应用甲氨蝶呤必须极端小心。如在治疗期间存在深度白细胞减少，则可发生细菌性感染或引起危险。此时，必须停药并应用适当的抗生素治疗。如发生严重的骨髓抑制，则可能要求输血、输血小板。当考虑用甲氨蝶呤于化疗时，临床医生必须估计其需要及药物可能的价值与危险性、不良反应或毒性作用的对比。如及早发现则大多数不良反应是可逆的。如这些反应确已发生，剂量必须减少或停药，而适当的纠正措施应予采取。当再用甲氨蝶呤治疗时，必须小心，而对进一步用药的必要性要作足够的改变，且对毒性可能再发，应保持警觉性。肾功能不良者，或有第三储库如腹水或大量胸水存在的病人，不应使用大剂量。必须小心监测肾功能及血清药物水平，以便发现可能的毒性及延长使用甲酰四氢叶酸钙的必要性。推荐对尿液进行碱化及增加尿量，以便防止芗在酸性尿中沉积于肾脏。致癌性、致突变性及生殖功能不良甲氨蝶呤被考虑为可以致癌。然而，仍要求大量流行病学研究以确定其致癌可能性的大小。曾报告甲氨蝶呤可引起染色体损伤。甲氨蝶呤可引起卵子生成及精子生成不良。因此，在育龄男女应采取适当步骤避免在甲氨蝶呤治疗期间怀孕。停用甲氨蝶呤后遗传异常的危险仍存在。因此，建议停用甲氨蝶呤一定期间（最小8周）内，男女应避免性交而导致怀孕，从而保证正常性细胞的再确立

【孕妇及哺乳期妇女用药】

由于缺乏本品在孕妇和哺乳期妇女使用的经验，因此除非在病情特别需要时，应避免使用。

【儿童用药】

由于缺乏本品在儿童使用的经验，因此除非在病情特别需要时，应避免使用。

【老人用药】

由于老年患者肝肾功能有所减退，而本品的药代动力学特点尚不明确，同时目前尚缺乏本品在老年患者使用的经验，因此，老年患者应慎用。

【药物相互作用】

因为有部分甲氨蝶呤与血清蛋白结合，由于被某些药物，如水杨酸类、磺胺类，苯妥英、四环素，氯霉素及对氨苯甲酸等所置换，而导致毒性可增加。这些药物，尤其水杨酸类与磺胺类不能同时给予，直至这些影响的意义已确定为止。合用青霉素时，甲氨蝶呤从体内排泄可明显减少，有甲氨蝶吟中毒的一定危险性。含有叶酸或其衍生物的维生素制剂可减低甲氨蝶呤的效力。用高剂量甲氨蝶呤之前或同时不得使用非甾体抗炎药（NSAIDS）。此类药可提高并延长甲氨蝶呤血清水平，导致严重血液学肠胃及毒性而死亡。当非甾体抗炎药或水杨酸类与低剂量甲氨蝶呤同时用时，仍要小心。这些药物曾报告在动物模型中可减低甲氨蝶呤从肾小管分泌，而可增强毒性。丙磺舒（Probenecid）可引起甲氨蝶呤血浆半衰期及其以后的血中水平增加。别嘌呤醇（Allopurinol）与甲氨蝶呤与可能有肾毒性的化疗剂，如顺铂合用，则必须小心。

【药理毒理】

1.药理作用：本品为肌肉注射用改构重组人肿瘤坏死因子，是天然肿瘤坏死因子α（TNFα）经结构改造后得到的TNFα衍生物。天然TNFα是单核/巨噬细胞分泌的细胞因子，其生物学功能复杂，至今尚不完全清楚，其中包括可以引起部分肿瘤血管出血性坏死，直接引起细胞死亡，调节免疫功能，诱导恶液质等。另有报道，TNFα对某些肿瘤细胞如成骨肉瘤、卵巢癌有促进生长的作用。鉴于天然TNFα的作用广泛，且目前尚缺少有关该改构TNFα的作用机制方面的基础研究资料，因此尚不清楚其与天然TNF的生物学活性的一致性如何。 2.毒理研究：重复给药毒性试验：恒河猴连续60天肌肉注射本品，给药剂量为20～400万U/kg·d。给药结束时，部分动物出现会阴和眼睑水肿。主要器官病理组织学检查结果显示部分动物肝脏和结肠黏膜下出现炎症细胞浸润；注射部位横纹肌个别纤维坏死，间质慢性炎症；部分给药动物出现原因不明的脑组织胶质细胞增生。恢复期结束时上述症状消失。此外，动物给予本品15～30天时，体内抗体的水平达到高峰。Beagle犬连续1个月肌肉注射本品，给药剂量为20～400万U/kg·d，仅给药结束时可见部分给药动物肾脏出现上皮细胞浊肿和肉芽肿样炎性改变，恢复期结束时上述症状消失。SD大鼠连续1个月肌肉注射本品，给药剂量为20～400万U/kg.d。给药结束时，主要器官病理组织学检查可见部分给药动物出现无剂量依赖性的肝脏点状坏死，间质性肺炎和间质性肾炎，目前尚不能排除以上病变与用药有关。此外，部分动物出现原因不明的脑组织胶质细胞增生。恢复期结束时除部分动物仍可见肝脏点状坏死外，其余病变基本恢复正常。遗传毒性：本品鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验和NIH小鼠骨髓多染红细胞微核试验结果均为阴性。生殖毒性试验：Wistar大鼠分别于妊娠第6-15天肌肉注射本品2、10和20ug/kg.d，除母鼠在孕期中体重增长明显低于对照组外，胎鼠成活率、体重和骨骼发育均未见明显异常。

【药代动力学】

共进行了12例肿瘤患者的人体药代动力学研究：肿瘤患者在5分钟内静脉匀速推注不同剂量的本品，采用ELISA方法测定血浆中的药物浓度。其中剂量为6×105单位/m2的3名受试者在各时间点均未检测到血浆中的药物；在1×106单位/m2剂量组的9名受试者测定结果显示，在给药5分钟之内血药浓度较高，但个体差异较大，有5例受试者血药浓度在1.13-10.91pg/m1之间，而另外4例受试者则峰浓度较低，在0.433-0.638pg/m1之间。其后血药浓度下降迅速，个体差异同样较大，最短8分钟后即检测不到血浆中的药物、最长8－9小时后仍可检测出微量的药物。

【贮藏】

2-8℃避光保存

【包装】

2ml西林瓶，2瓶/盒

【有效期】

24个月

【批准文号】

国药准字S20040048

【是否医保】

非医保

【生产企业】

上海唯科生物制药有限公司