神经纤维瘤可能阻塞脑血管致使偏瘫和智力障碍，由于本病的严重性和不确定性，所以存在心理障碍是不足为怪的，NFⅠ病人中恶性肿瘤也是值得注意的问题，神经纤维瘤偶尔分化成神经纤维肉瘤或恶性神经鞘瘤；嗜铬细胞瘤，横纹肌肉瘤，白血病和Wilms病的发病率比一般人群高，然而，在NFⅠ患者中中枢神经系统肿瘤（包括视神经胶质瘤，脑和脊髓的脑脊膜瘤，神经纤维瘤，星形细胞瘤和神经鞘瘤）发生率很高，故其是患者发病和死亡的重要原因。
肿瘤压迫神经可引起功能障碍，压迫呼吸道影响呼吸，发生进行性视力丧失或眼球突出，听力丧失，耳鸣，眩晕，伴有学习困难及行为障碍，常可见病理性骨折，胫骨假关节形成等，少数可伴发惊厥，语言和运动发育迟缓。
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