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药物诱发的自身免疫性溶血性贫血需要与自身免疫性溶血性贫血（冷抗体型及温抗体型），先天性溶血性贫血（如遗传性球形红细胞增多症）和由于红细胞代谢性疾病（如G-6-PD缺乏症）发生的药物参与的溶血性贫血相鉴别，本病的半抗原型与自身免疫隆性溶血性贫血的主要区别，在于前者血清抗体仅与药物包裹的红细胞发生反应，这一特征加上药物接触史对二者间鉴别诊断具有决定性意义，免疫复合物型者抗补体血清的直接Coombs试验呈阳性，与冷抗体型自身免疫性溶血性贫血类似，但前者结合冷凝集素试验和D-L试验阴性，加之间接Coombs试验仅与相关药物孵育后呈阳性，停服药物后直接Coombs试验转为阴性，则不难对二者间诊断做出明确鉴别，α甲基多巴诱发的自身免疫性溶血性贫血者，直接Coombs试验阳性（IgG型），通常表现为Rh抗原特异性，对经修饰的红细胞间接Coombs试验亦呈阳性，目前尚无特异血清学检测手段来区别其与温抗体型自身免疫性溶血性贫血，但停用相关药物后贫血恢复和抗体消失支持前者的诊断。
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