卫喜康(琥珀酸索利那新片)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

卫喜康

【通用名称】

琥珀酸索利那新片

【英文名称】

Solifenacin Succinate Tablets

【主要成份】

琥珀酸索利那新。

【性状及剂型】

片剂

【适应症】

用于膀胱过度活动症患者伴有的尿失禁和/或尿频、尿急症状的治疗。

【规格】

5mg*10片

【用法用量】

1.剂量为每日1次，每次1片（5毫克），必要时可增至每日1次，每次2片（10毫克）。卫喜康必须整片用水送服，餐前或餐后均可服用。 2.肾功能障碍患者：轻、中度肾功能障碍患者（肌酐清除率>30mL/min）用药剂量不需要调整。严重肾功能障碍患者（肌酐清除率≤30mL/min）应谨慎用药，剂量不超过每日5mg。 3.肝功能障碍患者：轻度肝功能障碍患者用药剂量不需要调整。中度肝功能障碍（Child-Pugh评分7-9分）患者应谨慎用药，剂量不超过每日1次5mg。 4.强力的细胞色素P450 3A4抑制剂与酮康唑或治疗剂量的其它强力CYP3A4抑制剂例如利托那韦、奈非那韦和伊曲康唑同时用药时，卫喜康的最大剂量不超过5mg。

【不良反应】

1.由于索利那新的药理作用，卫喜康可能引起轻（通常）、中度的抗胆碱副作用，其发生频率与剂量有关。 2.卫喜康被报告最常见的不良反应是口干。5mg每日1次治疗患者的发生率为11%，10mg每日1次的发生率为22%，而安慰剂治疗的发生率为4%。通常口干的程度为轻度，偶见患者需中断治疗。总体而言，药物治疗的依从性非常高（约99%），约90%用卫喜康治疗的患者完成了为期12周的研究。 3.不良反应根据MedDRA系统器官分类，很常见>1/10；常见>1/100，<1/10；不常见>1/1000， <1/100；罕见>1/10000，<1/1000；极为罕见<1/10000，未知（不能从已有数据推测）。 (1)感染和传染：不常见尿道感染，膀胱炎。 (2)精神系统疾病：极为罕见幻觉。 (3)神经系统疾病：不常见嗜睡，味觉障碍；极为罕见眩晕，头痛。 (4)眼疾病：常见视觉模糊；不常见干眼。 (5)呼吸系统、胸部和纵隔疾病：不常见鼻干。 (6)消化系统疾病：很常见口干；常见便秘，恶心，消化不良，腹痛；不常见胃-食管反流，咽干；罕见结肠梗阻，粪便嵌塞；极为罕见呕吐。 (7)皮肤和皮下组织疾病：不常见皮肤干燥；极为罕见瘙痒，皮疹，荨麻疹。 (8)肾脏和泌尿系统疾病：不常见排尿困难；罕见尿潴留。 (9)一般性疾病和给药部位情况：不常见疲劳，外周水肿。

【禁忌】

尿潴留、严重胃肠道疾病（包括中毒性巨结肠）、重症肌无力或狭角性青光眼的患者，或处于下述风险情况的患者禁止服用卫喜康： 1.对卫喜康活性成分或辅料过敏的患者； 2.进行血液透析的患者； 3.严重肝功能障碍的患者； 4.正在使用酮康唑等强力CYP 3A4抑制剂的重度肾功能障碍或中度肝功能障碍患者。

【注意事项】

1.使用卫喜康治疗前应确认引起尿频的其它原因（心力衰竭或肾脏疾病）。若存在尿道感染，应开始适当的抗菌治疗。 2.下列患者应谨慎使用： (1)明显的下尿道梗阻，有尿潴留的风险； (2)胃肠道梗阻性疾病；有胃肠蠕动减弱的危险； (3)严重肾功能障碍（肌酐清除率≤30 mL/min ；参见[用法用量]和[药代动力学]），这些患者用药时剂量不超过5 mg每日1次； (4)中度肝功能障碍（Child-Pugh评分7-9分；参见[用法用量]和[药代动力学]），这些患者用药时剂量不超过5 mg每日1次； (5)同时使用酮康唑等强力细胞色素P450 3A4抑制剂；参见[用法用量]和[药物相互作用]； (6)食管裂孔疝/胃食管反流和/或正在服用能引起或加重食管炎的药物（例如二磷酸盐化合物）； (7)自主神经疾病。 3.神经原性逼尿肌过度活动患者的用药安全性和有效性尚未确立。 4.遗传性半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者，不应使用卫喜康。 5.最早可在服药4周后确定卫喜康的最大疗效。 6.对驾驶和操作机械的影响：像其它抗胆碱能药物一样，索利那新可能引起视力模糊、嗜睡和疲劳（不太常见）（参见[不良反应]），可能对驾驶和机械操作有负面影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.妊娠：无妊娠期女性服用索利那新的临床数据。动物研究未显示卫喜康对生育力、胚胎发育或分娩的直接有害影响。对人体的潜在危险未知，对妊娠期女性处方时应谨慎。 2.哺乳：无索利那新在人乳中分泌的数据。在小鼠的乳汁中可检测到索利那新和/或其代谢物，引起新生幼仔剂量依赖性的发育停滞。因此，哺乳期妇女应避免使用卫喜康。

【儿童用药】

儿童用药的安全性和有效性尚未确立。因此，儿童不应使用。

【老人用药】

1.不需要根据年龄进行剂量调整。 2.在老年（65-80岁）志愿者中进行的琥珀酸索利那新随机、安慰剂对照、双盲、多剂量研究和群体药物动力学研究显示，琥珀酸索利那新的药物动力学没有因为年龄出现临床的显著变化。在安慰剂对照临床研究中，对老年和年轻患者给予4-12周琥珀酸索利那新5或10毫克的治疗，在安全性方面总的差异不大。

【药物相互作用】

1.药理学相互作用：与其它具有抗胆碱能性质的药品合并使用可能引起更明显的治疗作用和副作用。在停止卫喜康治疗开始使用其它抗胆碱药物之前，应设置约1周的间隔。同时使用胆碱能受体激动剂可能降低索利那新的疗效。索利那新能降低甲氧氯普胺和西沙必利等刺激胃肠蠕动的药品的作用。 2.药物动力学相互作用：体外研究证明，治疗浓度时索利那新不抑制来源于人肝脏微粒体的CYP 1A1/2、2C9、2C19、2D6或3A4。因此，索利那新不太可能影响通过这些CYP同工酶代谢的药物清除率。 3.其它药品对索利那新的药物动力学的影响：索利那新由CYP 3A4代谢。同时给予强力CYP 3A4抑制剂酮康唑200mg/日，可使索利那新AUC增加2倍；酮康唑剂量增至400mg/日，可使索利那新AUC增加3倍。因此，同时给药酮康唑或利托那韦、奈非那韦和伊曲康唑等其它强力CYP 3A4抑制剂时，卫喜康的最大剂量应限制在5mg（参见[用法用量]）。 4.严重肾功能障碍患者或中度肝功能障碍患者，索利那新和强力CYP 3A4抑制剂禁忌同时治疗。 5.尚未研究酶诱导对索利那新及其代谢物的作用，以及高亲和力CYP 3A4底物对索利那新暴露的作用。因为索利那新由CYP 3A4代谢，所以可能与其它高亲和力CYP 3A4底物（例如维拉帕米，地尔硫）和CYP 3A4诱导物（例如利福平，苯妥英，卡马西平）发生药物动力学相互作用。 6.索利那新对其它药品的药物动力学的影响 (1)口服避孕药：口服卫喜康时没有显示在索利那新对口服避孕药（炔雌醇/左炔诺孕酮）的药物动力学上的相互作用。 (2)华法林：口服卫喜康时不改变R-华法林或S-华法林的药物动力学以及它们对凝血酶原时间的影响。 (3)地高辛：口服卫喜康时未显示对地高辛的药物动力学的影响。

【药物过量】

1.过量服用琥珀酸索利那新可能导致严重的抗胆碱能作用。单一患者偶然服用琥珀酸索利那新的最高剂量是在5小时内服用了280mg，导致了精神状况的改变，但并不需要住院治疗。 2.如果发生琥珀酸索利那新服药过量，患者应使用活性炭治疗。可洗胃，但不要诱导呕吐。 3.至于其它抗胆碱能症状，可按如下方法治疗： (1)幻觉或显著兴奋等严重的中枢性抗胆碱作用：用毒扁豆碱或卡巴胆碱治疗； (2)抽搐或显著兴奋：用地西泮治疗； (3)呼吸功能不全：用人工呼吸治疗； (4)心动过速：用β-受体阻断剂治疗； (5)尿潴留：插管导尿； (6)瞳孔散大：用毛果芸香碱眼药水滴眼和/或让患者到暗室休息。 4.与其它抗胆碱药物一样，万一下述患者服药过量应格外注意：已知QT-间期延长（低钾血症，心动过缓和正在服用可延长QT-间期的药物）的患者，有关先前存在的心脏病（心肌缺血，心律不齐，充血性心力衰竭）的患者。

【药理毒理】

1.索利那新是竞争性毒蕈碱受体拮抗剂，对膀胱的选择性高于唾液腺。 2.毒蕈碱M3受体在一些主要由胆碱能介导的功能中起着重要作用，包括收缩膀胱平滑肌和刺激唾液分泌。 3.琥珀酸索利那新通过阻滞膀胱平滑肌的毒蕈碱M3受体来抑制逼尿肌的过度活动，从而缓解膀胱过度活动症伴随的急迫性尿失禁、尿急和尿频症状。

【药代动力学】

1.吸收：口服卫喜康后，索利那新最大血浆浓度（Cmax）在3-8小时后达到，Tmax与给药剂量无关。在5-40mg剂量之间，Cmax和曲线下面积（AUC）与给药剂量成比例增加。绝对生物利用度约为90%。进食不影响索利那新的Cmax和AUC。 2.分布：静脉给药后索利那新的表观分布容积大约为600L。索利那新很大程度上与血浆蛋白结合（98%），主要是α1-酸性糖蛋白。 3.代谢：索利那新在肝脏中广泛代谢，主要代谢酶是细胞色素P450 3A4（CYP 3A4）。不过也存在另一个代谢途径，可帮助索利那新的代谢。索利那新的全身清除率大约是每小时9.5L，终末半衰期大约是45-68小时。口服后除了可检测到索利那新外，还可在血浆中发现一种有药理学活性的代谢物（4R-羟基索利那新）和3种无活性的代谢物（N-葡糖苷酸结合物，索利那新N-氧化物和4R-羟基索利那新-N-氧化物）。 4.排泄：单次给药14C标记的索利那新10mg后，26天内在尿中检测到约70%放射性，在粪便中检测到约23%放射性。在尿中回收的放射性约11%来自未变化的原形药物，18%为N-氧化代谢物，9%为4R-羟基-N-氧化代谢物，8%为4R-羟基代谢物（活性代谢产物）。 5.剂量比例：在治疗量范围内，药物动力学呈线性。 6.年龄： (1)不需要根据年龄进行剂量调整。在老年群体进行的研究显示，琥珀酸索利那新（5和10mg每日1次）给药后，健康老年受试者（年龄55-80岁）索利那新暴露量，以AUC表示，与健康年轻受试者（年龄55岁以下）相似。 (2)在老年人群中，表达为Tmax的平均吸收速度稍慢，终末半衰期长约20%。这些不大的差异被认为没有临床意义。 (3)儿童和青少年中索利那新的药物动力学尚未确立。 7.性别：索利那新的药物动力学不受性别影响。 8.种族：索利那新的药物动力学不受种族影响。 9.肾功能障碍：索利那新在轻、中度肾功能障碍的患者中的AUC和Cmax与健康志愿者比较无显著差异。在重度肾功能障碍（肌酐清除率≤30 mL/min）的患者，索利那新暴露量与对照组比较显著增加，表现为Cmax增加约30%，AUC增加100%以上，半衰期增加60%以上。肌酐清除率和索利那新清除率之间可见有统计学意义的关系。未研究正在进行血液透析的患者中索利那新的药物动力学。 10.肝功能障碍：在中度肝功能障碍（Child-Pugh评分7-9分）患者，Cmax不受影响，AUC增加61%，半衰期增加1倍。未研究重度肝功能障碍患者中索利那新的药物动力学。

【贮藏】

密封、室温（10-30°C）保存。

【包装】

50mgx10片/盒

【有效期】

36个月

【批准文号】

注册证号H20090699

【是否医保】

非医保

【生产企业】

Astellas Pharma Europe B.V.