瑞复美(来那度胺胶囊)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

瑞复美

【通用名称】

来那度胺胶囊

【主要成份】

本品主要成份为：来那度胺。

【适应症】

本品与地塞米松合用，治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤的成年患者。

【规格】

5mg*7粒

【用法用量】

1.必须在有多发性骨髓瘤治疗经验的医生监督下开始并提供治疗用药。 2.若患者的中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.0×109/L，或患者的血小板计数<50×109/L，且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例<50%，或患者的血小板计数<30×109/L，且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例>50%，则不得开始本品的治疗。

【不良反应】

1.最严重的不良反应包括：静脉血栓（深静脉血栓、肺栓塞）、4级中性粒细胞减少。 2.最常见的不良反应为：疲乏（43.9%），中性粒细胞减少（42.2%），便秘（40.5%），腹泻（38.5%），肌肉痉挛（33.4%），贫血（31.4%），血小板减少（21.5%），和皮疹（21.2%）。

【禁忌】

对本品活性成分或其中任何辅料过敏者。

【注意事项】

1.来那度胺是沙利度胺的化学类似物，结构与沙利度胺相似。 2.沙利度胺是一种己知的对人类有致畸作用的活性物质，会导致严重的威胁生命的出生缺陷。在猴中来那度胺所诱发的畸形与沙利度胺的作用相似。如果在妊娠期间服用来那度胺，可能会发生致畸作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期间请勿使用本品。

【儿童用药】

尚无儿童和青少年患者的用药经验。因此，本品不应在0~17岁患者中使用。

【老人用药】

由于老年患者更有可能存在肾功能下降，所以在选择剂量时应谨慎并对肾功能进行监测。

【药物相互作用】

1.体外研究表明，本品既不经细胞色素P450途径代谢，也不会抑制或诱导细胞色素P450同功酶。 2.来那度胺在人体中不太可能引起基于P450代谢的药物相互作用或受其影响。

【药物过量】

1.尽管在剂量范围探索研究中部分患者的服药剂量高达150mg，同时在单剂量研究中部分患者的服药剂量高达400mg；但在多发性骨髓瘤患者中尚无处理来那度胺药物过量方面的经验。 2.这些研究中的剂量限制性毒性基本都是血液学方面的毒性。如果发生药物过量，建议采用支持治疗。

【药理毒理】

1.作用机制：来那度胺是沙利度胺的类似物，作用机制尚未完全阐明，已知包括抗肿瘤、抗血管生成、促红细胞生成和免疫调节等特性。来那度胺可抑制某些造血系统肿瘤细胞（包括多发性骨髓瘤浆细胞和存在5号染色体缺失的肿瘤细胞）的增殖，提高T细胞和自然杀伤细胞介导的免疫功能，提高自然杀伤T细胞的数量，通过阻止内皮细胞的迁移和粘附以及阻止微血管形成来抑制血管生成，通过CD34+造血干细胞增加胎儿血红蛋白的生成，抑制由单核细胞产生的促炎性细胞因子（如TNF-α和IL-6）的生成。 2.心脏电生理：在一项随机，安慰剂和阳性对照的全面QTc研究中，在60名健康男性受试者中进行了来那度胺对QT间期影响的评估。在最大推荐剂量2倍（50mg）条件下，来那度胺对QTc间期的影响不具有临床意义。来那度胺组和安慰剂组之间的平均差异的双侧90%CI的最大上限低于10ms。 3.一般毒理：来那度胺有潜在的急性毒性，啮齿动物经口给药的最低致死剂量为>2000mg/kg/日。在大鼠26周重复给药试验中，以75、150、300mg/kg/日剂量经口给药后，所有3个剂量组动物均产生了可逆的、与药物相关的肾盂矿化，且雌猴更为明显。 4.遗传毒性：来那度胺Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、叙利亚仓鼠胚胎细胞形态转化试验、大鼠微核试验结果均为阴性。

【药代动力学】

1.吸收：健康受试者在空腹条件下口服来那度胺后，本品可被快速吸收，血浆浓度在服药后0.5~1.5小时内达到最高。在患者以及健康受试者中，最大血浆浓度（Cmax）和药浆浓度时间曲线下面积（AUC）均可随剂量的增加而成比例地增加。多剂量给药时并没有导致显著的药物蓄积。来那度胺S-和R-对映异构体在血浆中的相对暴露大约分别为56%和44%。 2.代谢和排泄：体外研究表明来那度胺不是肝脏代谢酶的底物。来那度胺原型药物是人体内循环中的主要成分。已鉴定出来的2种代谢产物为5-羟基-来那度胺和N-乙酰基来那度胺，每种代谢产物的浓度都低于循环中原型药物水平的5%。

【有效期】

【批准文号】

注册证号H20130069

【是否医保】

非医保

【生产企业】

瑞士Celgene International Sarl