爱辰(吗替麦考酚酯胶囊)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

爱辰

【通用名称】

吗替麦考酚酯胶囊

【主要成份】

吗替麦考酚酯

【性状及剂型】

胶囊剂

【适应症】

吗替麦考酚酯适用于接受同种异体肾脏或肝脏移植的患者中预防器官的排斥反应。吗替麦考酚酯应该与环孢素A或他克莫司和皮质类固醇同时应用。

【规格】

40粒

【用法用量】

肾脏移植　　成人：对肾移植患者，推荐口服剂量为1g，bid(日剂量为2g)。虽然在临床试验中用过每次1.5g，bid(日剂量3g)，且是安全和有效的，但在肾脏移植中并没有效果上的优势。每天接受2g吗替麦考酚酯的患者在总的安全性上比接受3g的患者要好。　　肝脏移植　　成人肝脏移植患者推荐口服剂量为0.5-1g bid(每天剂量1-2g)。　　在肾脏、心脏或肝脏移植后应尽早开始口服吗替麦考酚酯治疗。食物对MPA、AUC无影响，但使MPA、Cmax下降40%。因此推荐吗替麦考酚酯空腹服用。但是对稳定的肾脏移植患者，如果需要吗替麦考酚酯可以和食物同服。　　肝功能异常的患者：伴有严重肝实质病变的肾脏移植患者不需要做剂量调整。但是，其他原因的肝脏疾病是否需要做剂量调整不清楚(见【药理毒理】和【药代动力学】)。　　对伴有严重肝实质病变的心脏移植患者尚无数据。　　老年人：合适的推荐剂量肾脏移植患者为1gbid，肝脏移植患者为0.5-1g bid(见【老年用药】)。　　剂量调整：对于有严重慢性肾功能损害(肾小球滤过率小于25ml/min/1.73m2)的肾移植患者，在渡过了术后早期后，应避免使用大于每次1g，bid的剂量。而且这些患者需要严密观察。肾移植后移植物功能延迟恢复的患者，无需调整剂量(见【药理毒理】、【药代动力学】和【注意事项】)。　　严重慢性肾功能不全的患者同时接受心脏或肝脏移植的资料暂缺。如果潜在的益处大于潜在的危害，严重慢性肾功能不全的患者同时接受心脏或肝脏移植后可以使用吗替麦考酚酯。　　如果出现中性粒细胞减少(绝对中性粒细胞计数<1.3×103/μL)，吗替麦考酚酯应暂停或减量，进行相应的诊断性检查和适当的治疗(见【注意事项】和【不良反应】)。

【不良反应】

临床经验免疫抑制剂的副作用的发生常不易明确，因为一方面是基础病的存在，另一方面是其它多种药物联合应用。服用吗替麦考酚酯或联合服用吗替麦考酚酯或联合服用吗替麦考酚酯、环孢菌素和皮质类固醇的主要不良反应包括腹泻、白细胞减少，脓毒症和呕吐，还有频繁的某些类型的感染。(见警告)使用本品治疗难治性肾移植排异的安全性与在三组对照的，每日3克、预防排异的试验中观察到的安全性相同。同接受环孢菌素静注治疗的病人相比，腹泻和白细胞减少，伴随贫血、恶心、腹痛、脓毒症、恶心和呕吐、消化不良等不良反应是主要的报道较多的副反应。接受免疫抑制方案的病人，包括合并药物的病人，接受本品作为部分免疫抑制的病人，发生淋巴瘤和恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤(见警告)。术后3年内，在免疫方案中接受本品治疗的病人发生淋巴增生性疾病或淋巴瘤，在一个预防肾移植排斥的对照实验中，每天3克的病人的发生率为1.6%，每天2克的病人的发生率为0.6%，安慰剂组为0%，硫唑嘌呤组的发生率为0.6%。在治疗难治性肾移植的对照实验中，平均随访为期42个月的淋巴瘤发生率为3.9%。所有病人机会感染的危险性增高，危险性随免疫抑制负荷增加(见警告)。对肾移植病人，用本品治疗和用咪唑硫嘌呤治疗，病人机会感染的总发生率相似。同年轻人相比，老年人，尤其那些接受本品作为联合免疫抑制方案一部分的病人，一些感染(包括巨细胞病毒属组织侵入病)、可能的胃肠出血的肺水肿的危险增加。本品治疗肾移植排斥的Ⅲ期对照试验，所报告的大于10%和3-﹤10%的不良反应列于下表：身体系统在肾移植病人中所报告的副反应(n=991)*全身反应≧10%无力、发热、头痛、感染、疼痛(包括腹部，背部、和胸部)，水肿、脓毒病3-﹤10%囊肿(包括囊状淋巴管瘤和水囊肿)，腹部增大，面部水肿，流感综合症、出血、痛、不适，骨盆痛血液和淋巴≧10%贫血(包括血红蛋白过少的贫血)，白细胞增多，)leucopenia、血小板减少3-﹤10%淤斑、红细胞增多症泌尿生殖系统≧10%血尿、肾小管坏死，尿道感染3-﹤10%蛋白尿，排尿困难，肾盂积水，阳痿，肾盂肾炎，尿频心血管系统≧10%高血压3-﹤10%心绞痛，房颤，低血压，体位性低血压，心动过速，血栓形成，血管扩张代谢和营养≧10%高胆固醇血，高血糖症，高钾血症，低钾血症，低磷酸盐血症3-﹤10%酸中毒，碱性磷酶升高，酶水平升高(γ-谷氨酰肽酶，乳酸脱氢酶，SGOT和SGPT)，肌酐增加，高钙血症，高脂血症，血容量过多，低钙血症，低血糖症，低蛋白血症，高尿酸血症，体重增加消化≧10%便秘，腹泻，消化不良，恶心，呕吐，口腔溃疡3-﹤10%肝功异常，厌食，胃肠胀气，胃肠炎，胃肠出血，胃肠溃疡，龈炎，牙龈增生，肝炎，肠梗阻，食管炎，口炎呼吸系统≧10%咳嗽增加，呼吸困难，咽炎、肺炎、支气管炎3-﹤10%哮喘，胸膜腔积液，肺水肿，鼻炎，鼻窦炎皮肤及附属物≧10%痤疮，单纯疱疹3-﹤10%脱发，皮肤良性外生物，霉菌性皮炎，带状疱疹，多毛症，瘙痒，皮癌，皮肤肥大，出汗，皮肤溃疡，疹神经≧10%头昏、失眠、震颤3-﹤10%不安、抑郁、张力过高，感觉异常，嗜睡肌肉和骨骼≧10%3-﹤10%关节痛，腿痛性痉挛，肌痛，肌无力感觉≧10%3-﹤10%弱视，白内障，结膜炎内分泌糖尿病、甲状旁脉功能失调上市后的经验消化系统：结肠炎(有时由巨细胞病毒属引起)，胰腺炎。免疫抑制紊乱：严重的威胁生命的感染，例如：脑膜炎和感染性心内膜炎偶有报道，有证据表明一定类型的感染如结核和非典型微生物感染有较高的发生频率。呼吸系统：肺间质异常，包括致命的肺纤维化少有报道，但在移植后服用本品的患者中如出现呼吸困难，呼吸衰竭等肺部症状时，应考虑从此方面加以诊断。本品上市后的其他副反应同在对照的肾移植研究中的副反应相似。

【禁忌】

本药的过敏反应已被观察到，因此吗替麦考酚酯禁用于对于吗替麦考酚酯、麦考酚酸或药物中的其他成分有超敏反应的患者。吗替麦考酚酯静脉制剂禁用于对聚山梨醇酯80(吐温)有超敏反应的患者。孕妇用药信息以及避孕要求参见【孕妇及哺乳期妇女用药】。

【注意事项】

1.在临床试验中，本品同以下药品合并给药以预防肾移植的排异发生：抗胸膜细胞球蛋白，OKT3，环孢霉素，皮质类固醇;本品和环孢霉素，皮质类固醇，抗胸膜细胞球蛋白或OKT3合用来治疗难治性肾排异发生。实验室监测：接受本品治疗的病人应做全血计数。治疗第一个月每周一次;第2、3个月内每月两次;以后的一年内每月一次。接受本品治疗的病人应监测中性粒细胞。中性粒细胞的发展可能与本品、伴随治疗、病毒感染或以上原因的联合有关。如有中性粒细胞减少(绝对中性计数小于1.3×103/微升)。本品治疗应中断或减量，而这些病人应接受严密观察(见[用法用量])。应告知接受本品治疗的病人立即汇报任何感染症状，意外青肿，出血或其他骨髓抑制的表现。应忠告病人在本品的治疗过程中，接种也许是低效的。应该避免使用减毒活疫苗(见[药物相互作用])。流感接种是有益的。对流感准则，处方者向参考国际准则。本品同消化系统副反应的发生率增高有关，包括频繁的肾肠道溃疡、出血、穿孔。　　2.所以本品向慎用于有活动性严重消化系统疾病的病人。本品为一IMPDH抑制剂，从理论上讲，应避免用于罕见的HGPRT遗传缺陷的病人，如莱-尼(Lesch-Nyhan)综合症和kelley-seegmiller综合症。单剂给药后，有严重慢性肾功能损害的病人(肾小球滤过率小于25毫升/分钟/1.73平方米)，血浆MPA和MPAG单位AUCs比那些肾功能损害较轻或正常的受试者为高。因此应避免对有严重肾功能不全的肾移植病人使用大于1克b.i.d的剂量。(参看[药代动力学]和[用法用量])。术后肾移植物功能延迟的病人，无需调整剂量，但病人应被密切监测。(参看[药代动力学]和[用法用量])。同青年人相比，老年人发生副反应的危险性增高。建议不要联合使用本品和硫唑嘌呤。因为二者都具有引起骨髓抑制的潜在性，并且这样的联合用药未被研究过。因为消肌胺可明显降低MPA的AUC。所以当合用其它可影响肝肠循环的药物时应警惕，以免影响本品效力。　　3、接受免疫抑制疗法的病人常采用联合用药方式，服用吗替麦考酚酯片作为联合应用免疫抑制药物时，有增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤(特别是皮肤癌)发生的危险。吗替麦考酚酯片不能与硫唑嘌呤同时使用，对这两种药物的同时使用尚未进行试验。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

对妊娠的大鼠和兔子，在器官形成期使用本药后，对胚胎发育有不利影响(包括致畸)。这些反应发生的剂量比与母体毒性相关的剂量低，并且低于临床推荐的肾脏移植剂量。在孕妇中未进行充分的对照研究。然而，由于本品已表明在动物中具有致畸作用，孕妇使用可能对胎儿产生伤害。所以，应当避免孕妇使用骁悉，除非对胎儿潜在益处大于潜在的风险。　　育龄妇女在开始治疗前1周内，血清或者尿液妊娠试验应当阴性，敏感度至少为50mIU/mL。建议医师在取得妊娠试验阴性报告之前，不要开始骁悉治疗。　　患者在开始骁悉治疗之前，在治疗期间以及中止治疗后6周都必须采取有效的避孕措施，这也包括有不育症病史的患者，已行子宫切除术的患者无需避孕。除非采取节制的方法，否则患者必须同时采取两种可靠的避孕方法(见【药物相互作用】)。如果在治疗过程中怀孕，医生和患者应讨论是否要继续怀孕。　　对大鼠的研究发现本药可从乳汁中分泌。但尚不知在人类中是否会分泌到母乳中。由于很多药物可分泌到乳汁中，并且此药对哺乳的新生儿可产生潜在的严重不良反应，因此应根据此药对乳母的重要性，决定中止哺乳或停药。

【儿童用药】

根据肾脏移植后儿童的药代动力学和安全性数据，推荐剂量是吗替麦考酚酯口服600mg/m2 bid(最大至1g bid)。见【药理毒理】、【临床试验】、【不良反应】和【用量用法】。　　在接受心脏或肝脏同种异体移植的儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

【老人用药】

吗替麦考酚酯的临床试验中未包括足够的65岁或以上的老年人，不能确定老年人的效果是否与年轻人不同。其他报道的临床经验也没有确定老年人和年轻人的效果差异。总的来说，老年人的剂量选择要慎重，因为更多老年人的肾脏、心脏和肝脏功能下降和更多合并应用其他药物。与年轻人相比，老年人的不良反应可能更多见。

【药物相互作用】

阿昔洛韦：同时服用吗替麦考酚酯和阿昔洛韦，MPAG和阿昔洛韦的血浆浓度均较单独用药时有所升高。由于肾功能不全时，MPAG血浆浓度升高，阿昔洛韦浓度也升高，所以两种药物竞争从肾小管分泌的潜在性的存在，使两种药物的血浆浓度可能进一步升高。　　含氢氧化镁和氢氧化铝的抗酸药：同时服用抗酸药，吗替麦考酚酯吸收减少。　　消胆胺：正常健康受试者，预先服用消胆胺4天，4g tid，单剂给药吗替麦考酚酯1.5g，MPA的AUC下降约40%。推荐吗替麦考酚酯不和消胆胺或其他影响肝肠循环的药物合用。　　环孢菌素A：环孢菌素A(CsA)的药代动力学不受吗替麦考酚酯的影响。但在肾移植患者中，与联合使用西罗莫司和类似剂量骁悉的患者相比，合并使用骁悉和环孢菌素A可将MPA降低30-50%。　　更昔洛韦：根据推荐剂量的单剂口服麦考酚醣和静注更昔洛韦的研究结果，和已知肾损伤对吗替麦考酚酯(见【药代动力学】和【注意事项】)与更昔洛韦药代动力学的影响，预计这些试剂的联合给药(竞争肾小管分泌的机制)将导致MPAG和更昔洛韦浓度的增加。预计MPA药代动力学没有实质性改变，也无需调整吗替麦考酚酯的剂量。在肾损伤的患者当中，吗替麦考酚酯与更昔洛韦或者它的前药，如缬更昔洛韦联合给药时，应对其进行仔细监视。　　口服避孕药：口服避孕药的药代动力学不受同服骁悉的影响。18例银屑病的妇女连续3个月经周期的研究表明，吗替麦考酚酯(1g bid)与含有乙炔雌醇(0.02-0.04mg)和左炔诺孕酮(0.05-0.20mg)，去氧孕烯(0.15mg)或孕二烯酮(0.05-0.10mg)的结合型口服避孕药联合给药，黄体酮、LH和FSH的血清水平无显著影响，暗示吗替麦考酚酯对口服避孕药的卵巢抑制功能可能无影响。　　利福平：经过剂量校正以后，在单心肺移植的患者合并利福平给药时观察到MPA的暴露(AUC0-12h)下降了70%。因此建议在合并使用此药的时候，对MPA的暴露水平进行监测，并相应地调整骁悉的剂量，以维持临床疗效。　　他克莫司：在接受肝脏移植的患者中，合并使用他克莫司和骁悉对MPA的AUC或Cmax没有影响。最近在肾移植患者中进行的一项研究也观察到了类似结果。　　在肾移植患者中发现，骁悉不会改变他克莫司的浓度。　　但是在肝脏移植患者中，给予他克莫司服用者多剂骁悉(1.5g，一天两次)后，他克莫司的AUC大约增加20%。　　甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑、氟哌酸和甲硝唑：单独将骁悉与任何抗生素联合使用未观察到对MPA的全身暴露量产生影响。相反，给予单剂骁悉后，联合使用氟哌酸和甲硝唑可以将MPA的AUC0-48降低30%。　　环丙沙星和阿莫西林/克拉维酸：据报道，肾脏移植受者口服环丙沙星(或阿莫西林)和克拉维酸后，MPA 初始剂量浓度(谷值)在服药当天随即降低54%。持续服用抗生素，这一作用有减弱的趋势，停药后该作用消失。初始剂量水平的改变可能并不能准确反映MPA 的全身曝露量，因此尚不清楚这些观察结果的临床相关性。　　其他相互作用：吗替麦考酚酯与丙磺舒合用，在猴子试验中可使血浆MPAG AUC升高3倍。因此，其他从肾小管分泌的药物都可能与MPAG竞争，因此可使MPAG和其他通过肾小管分泌的药物浓度升高。　　在成人和儿童患者中，合并使用司维拉姆和骁悉可以使MPA的Cmax和AUC0-12分别降低30%和25%。这些数据表明，首选在服用骁悉后2小时应用司维拉姆和其他钙游离磷酸盐结合剂，从而将其对MAP吸收的影响降至最低。　　活疫苗：免疫反应损伤的患者不应当使用活疫苗。对其他疫苗的抗体反应也可能会减少。

【贮藏】

密封，置阴凉处。

【包装】

0.25g*40粒

【有效期】

24个月

【批准文号】

国药准字H20080764

【是否医保】

非医保

【生产企业】

辰欣药业股份有限公司