莫比可(美洛昔康注射液)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

莫比可

【通用名称】

美洛昔康注射液

【英文名称】

Meloxicam Injection

【主要成份】

本品主要成份：美洛昔康。

【性状及剂型】

注射剂

【适应症】

本品用于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的长期症状治疗。

【规格】

1.5ml:15mg

【用法用量】

1.仅在治疗的最初几天使用肌肉注射。持续治疗时，应当口服给药 (片剂或胶囊)。 2.依据疼痛强度和炎症的严重程度，本品的推荐注射剂量为7.5mg或15mg．每日一次。 3.本品应当经深部肌肉注射给药。 4.因为可能具有配伍禁忌，不应在同一注射器内混合本品与其它药物。 5.进行血液透析的严重肾功能衰竭患者的本品每日最大剂量不应高于7.5mg。 6.本品严禁用于静脉给药。 7.因为尚未确定儿童和青少年的剂量，注射液应当限用于成人。 8.联合用药：莫比可胶囊、片剂，栓剂、口服混悬液和注射液的每日总剂量不应超过15mg。

【不良反应】

以下所列不良反应可能与本品给药有关。但其发生频率是根据临床试验的结果，而无论是否与本品给药有因果关系。这些信息是基于对3750例每天口服莫比可片剂或胶囊7.5mg或15mg多达18个月 (平均疗程为127天) 的患者、和肌肉注射莫比可治疗多达7天的254例患者进行的临床试验。还列出了可能因使用市场中的口服剂型莫比可引起的不良反应，难以定量评价这些罕见不良反应的发生率，不良反应发生频率推测均低于0.1%。 1.消化系统： (1)发生频率大于1%；消化不良，恶心，呕吐、腹痛、便秘，气胀、腹泻。 (2)发生频率在0.1%至1%之间：肝功能指标暂时异常 (例如转氨酶或胆红素升高)、暖气、食管炎、胃十二指肠溃疡、隐匿性或肉眼胃肠道出血。 (3)发生频率低于0.1%：胃肠道穿孔．结肠炎、肝炎、胃炎。 (4)胃肠道出血、溃疡或穿孔可能致命。 2.血液系统： (1)发生频率大于1%：贫血。 (2)发生频率在0.1%至1%之间：血细胞计数紊乱，包括白细胞计数变动，白细胞减少和血小板减少。同时给予潜在骨髓毒性药物，特别是氨甲喋呤，是发生血细胞减少的易感因素。 3.皮肤： (1)发生频率大于1%:瘙痒、皮疹。 (2)发生频率在0.1%至1%之间：口腔炎，荨麻疹。 (3)发生频率低于0.1%：光敏。极少数患者可能出现大疱反应、多形红斑、Stevens-Johnson练合征、中毒性表皮溶解坏死。 4.呼吸系统：发生频率低于0.1%：某些对阿司匹林或其它NSAIDs过敏的患者可以出现哮喘发作。 5.中枢神经系统： (1)发生频率大于1%:头昏目眩，头痛。 (2)发生频率在0.1%至1%之间：眩晕，耳鸣．嗜睡。 (3)发生频率低于O.l%意识混乱与定向力障碍，情绪变化。 6.心血管系统： (1)发生频率大于1%：水肿。 (2)发生频率在O.l%至1%之间：血压升高、心悸，面色潮红。 7.泌尿生殖系统： (1)发生频率在0.1%至1%之间：肾功能指标异常 (血清肌酐和/或血清尿素升高)。 (2)发生频率低于0.1%：急性肾功能衰竭。 8.视觉疾患：发生频率低于0.1%：结膜炎．视力障碍，包括视力模糊。 9.超敏反应：发生频率低于0.1%：血管性水肿和速发型超敏反应，包括过敏样反应。 10.应用部位疾患： (1)发生频率大于1%：注射部位肿胀。 (2)发生频率在0.1%至1%之间：注射部位疼痛。

【禁忌】

1.已知对美洛昔康或本产品任何赋形剂过敏者。本品具有对阿司匹林和其它非甾体类抗炎药(NSAIDs)发生交叉过敏的可能。 2.本品禁用于在给予阿司匹林或其它NSAIDs后，出现哮喘、鼻息肉．血管性水肿或荨麻疹的患者。 3.因为可能发生肌肉内血肿，本品禁用于进行抗凝治疗的患者。 4.下列患者禁用： (1)活动性消化性溃疡。 (2)严重肝功能不全。 (3)未透析的严重肾功能不全。 (4)明显的胃肠道出血．新发脑出血或其它出血性疾病。 (5)未控制的严重心功能衰竭。 (6)15岁以下的儿童和青少

【注意事项】

1.已知对美洛昔康或本产品任何赋形剂过敏者。本品具有对阿司匹林和其它非甾体类抗炎药(NSAIDs)发生交叉过敏的可能。 2.本品禁用于在给予阿司匹林或其它NSAIDs后，出现哮喘、鼻息肉．血管性水肿或荨麻疹的患者。 3.因为可能发生肌肉内血肿，本品禁用于进行抗凝治疗的患者。 4.如同其它NSAIDs，治疗具有胃肠疾病史者时应当谨慎。应当监测具有胃肠道症状的患者。如果发生消化性溃疡或胃肠道出血，应当停止使用本品。不论同时伴有或不伴有先兆症状或严重胃肠道病史，与其它NSAIDs相同．治疗的任何时间均可能出现可能致命的胃肠道出血、溃疡或穿孔，这些事件的后果在老年人中通常更为严重。应当特别注意出现皮肤粘膜不良反应的患者，并且考虑停止使用本品。 5.NSAIDs对在维持肾脏灌注中起支持作用的肾前列腺紊的合成具有抑制作用。对于肾血流和血容量减少的患者，给予NSAIDs可以促进肾功能失代偿的发生。但停用NSAIDs后，肾功能通常恢复到治疗前水平。 6.下列患者出现上述反应的危险性最高：老年患者、脱水患者，充血性心衰患者、肝硬化患者、肾病综合征与明显的肾脏疾病患者、同时使用利尿剂、ACE抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的患者，因进行大手术而导致血容量减少的患者。在治疗开始时，应当密切监护上述患者的尿量和肾功能。 7.在极少情况下．NSAIDs可以引起间质性肾炎、肾小球肾炎、肾髓质坏死或肾病综合征。和大多数NSAIDs相同，曾报导血清转氨酶或其它肝功能指标偶有升高。大多数病例只是小程度和暂时性高于正常范围。如果异常显著或持续，应停用本品并进行随访检查。 8.临床稳定的肝硬化患者无需减量。 9.虚弱或疲惫的患者对不良反应的耐受性差，故应进行密切监护。 10.与其它NSAIDs相同．治疗老年患者时，此类患者更易出现肾，肝及心功能损害，同时用药应当谨慎。 11.使用NSAIDs可能引起钠、钾和水潴留，并干扰利尿剂的排钠作用。作为结果，易感患者可能出现或加重心功能衰竭或者高血压。 12.与其它NSAIDs相同，美洛昔康可能掩盖感染性疾病的症状。同时使用美洛昔康和抑制环氧化酶/前列腺素合成的任何药物，可以损害受精能力，因此不建议用于准备怀孕的妇女。因此，无法怀孕或正在调查不孕症的妇女应当考虑停用美洛昔康。尚未专门研究本药对驾驶车辆及操作机械能力的影响。出现视力障碍．嗜睡或其它中枢神经系统紊乱的患者应当避免这些行为。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.本品禁用于妊娠期间： (1)对前列腺素合成的抑制作用可能对妊娠和/或胚胎一胎儿发育具有不良影响。 (2)流行病学研究的资料提示，在妊娠早期使用前列腺素合成抑制剂后，流产和心脏畸形的危险性增加。 (3)心血管畸形的绝对危险度由低于1%增加到大约1.5%。危险性随剂量和疗程而增加。 (4)在动物模型中，给予前列腺素合成抑制剂能够增加植入前和植入后失败，并导致胚胎一胎儿死亡。而且，在器官发生时使用前列腺素合成抑制剂的动物模型显示，心血管等多种畸形的发生率增加。 (5)在妊娠的第7至9个月．全部前列腺素合成抑制剂将使胎儿面临，心肺毒性（动脉导管过早闭合和肺动脉高压），肾功能不全，可能进展为伴羊水过少的肾功能衰竭，母亲和新生儿在妊娠结束时出血时间可能延长，抑制子宫收缩，造成产程延长。 2.虽然没有专门调查羊水中的莫比可，但NSAIDs可以进入母乳，因此，哺乳妇女应当避免使用。

【儿童用药】

因尚未确定儿童和青少年的剂量，故15岁以下的儿童和青少年禁用。

【老人用药】

因老年画着稳态的平均削减搞清除率略低于年轻化着，故推荐老年患者使用小剂量，即每日7.5mg。

【药物相互作用】

1.包括水杨酸盐 (乙酰水杨酸) 在内的其它NSAIDs：同时给予多种NSAIDs可以通过协同作用，增加发生胃肠道溃疡和出血的危险性。不建议同时使用美洛昔康和其它NSAIDs。健康志愿者同时应用阿司匹林 (1000mg, tid)．可以增加美洛昔康的AUC (10%)和Cmax(24%)。该相互作用的临床意义尚不明确。 2.锂：据报导，NSAIDs能够增加锂的血浆水平 (通过减少锂的肾脏排泄) 并可达到中毒水平。不建议同时使用锂和NSAIDs，如果必须联合使用，应当在开始使用、调整剂量和停用美洛昔康时，密切监测血浆锂水平。 3.氨甲喋呤： (1)NSAIDs能够减少氨甲喋呤的肾小管分泌，从而增加其血浆浓度。因此，不建议联合使用大剂量氨甲喋呤(大于15mg/周)与NSAIDs。 (2)使用低剂量氨甲喋呤的患者也应当考虑到NSAIDs制剂与氨甲喋呤相互作用的危险性，特别是肾功能受损的患者。如果必须联合使用，应当监测血细胞计数和肾功能。在3天内给予NSAIDs和氨甲喋呤时应当谨慎，因为氨甲喋呤的血浆水平可能升高并引起毒性增加。 (3)虽然氨甲喋呤(15mg/周) 的药代动力学相对不受美洛昔康治疗的影响，但应当考虑到氨甲喋呤的血液学毒性被NSAIDs药物治疗增强。 4.避孕：据报导，NSAIDs能降低子宫内避孕装置的效果，但需要进一步证实。 5.利尿剂： (1)NSAIDs治疗可能使脱水患者发生急性肾功能不全。 (2)使用莫比可和利尿剂治疗的患者应当保证恰当的液体摄入，并在治疗开始前监测肾功能。 6.抗高血压药(例如β受体阻滞剂、ACE抑制剂、血管扩张剂、利尿剂)： (1)据报导，NSAIDs通过抑制扩张血管的前列腺素，降低抗高血压药的效果。 (2)NSAIDs与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或ACE抑制剂在降低肾小球滤过率方面具有协同效应。对于已具有肾功能受损的患者，这可以导致急性肾功能衰竭。 7.消胆铵在胃肠道与美洛昔康结合，加速美洛昔康的排除。 8.NSAIDs通过肾前列腺素介导的作用，增强环孢菌素的肾毒性。 9.美洛昔康几乎全部经肝脏代谢，其中大约三分之二由细胞色素 (CYP)P450酶介导 (CYP 2C9主要通路和CYP 3A4次要通路)，三分之一由过氧化酶氧化等其它通路介导。同时应用美洛昔康和已知抑制CYP 2C9和/或CYP 3A4或经其代谢的药物时，应当考虑药代动力学相互作用的可能性。 10.同时应用制酸剂，西米替丁、地高辛和速尿时，未发现相关的药代动力学药物相互作用。 11.不能排除与口服降糖药的相互作用。

【药物过量】

1.因为没有已知的解毒剂，在药物过量时，应当使用胃排空的标准方法和一般支持治疗措施。 2.临床试验表明，消胆铵能加速美洛昔康的排除。

【药理毒理】

1.莫比可是一种烯醇酸类非甾体类抗炎药(NSAIDs)，在动物模型中显示具有抗炎、止痛和解热的特性。美洛昔康对全部标准炎症模型都具有抗炎活性。上述作用的共同机制是美洛昔康能够抑制炎性介质前列腺素的生物合成。 2.通过大鼠非特异性关节炎模型比较美洛昔康的致溃疡剂量和有效抗炎剂量，证实其在动物体内的治疗范围优于标准NSAIDs。在体内，美洛昔康对炎症部位的前列腺素生物合成的抑制作用强于对胃粘膜或肾脏的前列腺素生物合成。 3.这些差异的原因是相对于COX-1，美洛昔康能一定程度的选择性抑制COX-2。抑制COX-2提供了NSAIDs的治疗作用，而抑制COX-1则可能造成胃和肾脏不良反应。 4.通过大量测试系统，在体外和离体组织证实了美洛昔康的COX-2选择性： (1)通过人全血测定，显示美洛昔康在体外选择性抑制COX-2。美洛昔康(7.5和15mg)具有更强的COX-2体外抑制作用，它对脂多糖刺激下PEG2产生(COX-2)的抑制作用强于对凝血中血栓素产生(COX-1)的抑制。这些作用呈剂量依赖性。 (2)在体外，推荐剂量的美洛昔康对血小板聚集和出血时间没有影响，而吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬和萘普生显著抑制血小板聚集并延长出血时间。 5.在临床试验中，美洛昔康7.5mg和15mg的全部胃肠道不良反应少于进行比较的其它NSAIDs，它主要减少了消化不良，呕吐、恶心和腹痛的发生率。与美洛昔康相关的上消化道穿孔、溃疡和出血发生率低，并呈剂量依赖性。 6.尚未进行足够有效的专门研究，调查美洛昔康与其它NSAIDs在有临床意义的上消化道穿孔，梗阻或出血发生率方面的统计学差异。选择35项临床试验中因骨关节炎，类风湿性关节炎和强直性脊柱炎而采用美洛昔康治疗的患者，进行合并分析。这些试验中的美洛昔康暴露时间为3周至1年（大多数患者参加一项为期1个月的研究）。允许具有胃肠道穿孔、溃疡或出血史的患者入选试验。在用盲法独立检查病例后，回顾性评价临床显著的上消化道穿孔、梗阻或出血(POB)的发病率。 7.BI临床试验中，美洛昔康7.5mg和15mg的POB累积危险性及与双氯芬酸和吡罗昔康的比较(Kaplan-Meier评价)大量毒理学研究证实，美洛昔康具有合理的安全性。 8.口服LD50值由雌性大鼠的98mg/kg至小型猪的＞800mg/kg。静脉给药的LD50值由大鼠的52mg/kg至小型猪的100-200mg/kg。中毒的主要表现包括运动活动减少、贫血和发绀。大多数死亡由胃溃疡及随后穿孔导致的腹膜炎引起。

【药代动力学】

1.美洛昔康在肌肉注射后完全吸收。与口服给药相比，相对利用度几乎为100%。因此，从肌肉注射更换为口服给药时不必调整剂量，肌肉注射15mg，大约60分钟后达到峰值血浆浓度1.62μg/mL。 2.分布： (1)美洛昔康与血浆蛋白，即白蛋白的结合力非常强 (99%)。 (2)美洛昔康能够渗入滑液，其浓度大约是血浆浓度的一半。 (3)分布容积低，平均为11L。肌肉注射后的个体间差异为30-40%。 3.生物转化： (1)美洛昔康进行大量肝脏生物转化。 (2)尿液中存在4种不同的无药理学活性的美洛昔康代谢产物。 (3)主要代谢产物是5'-羧基美洛昔康 (剂量的60%)，它由中间代谢产物5'-羟羧甲基美洛昔康经氧化产生，后者也少量排出 (剂量的5%)。体外研究提示．CYP 2C9在此代谢通路中发挥重要作用，CYP 3A4同工酶也发挥一定作用。患者的过氧化物酶促进形成另两种代谢产物，分别占给予剂量的16%和4%。 4.排除： (1)美洛昔康主要以代谢产物形式排出，尿液和粪便中的排出量相同。少于5%的每日剂量以原形经粪便排泄，只有极微量原形化合物通过尿液排出。 (2)平均排除半衰期大约为20小时。 (3)总血浆清除率平均为8mL/min。 5.线性/非线性：美洛昔康在每次口服或肌肉注射7.5mg或15mg时，呈线性药代动力学特征。 6.肝/肾功能不全：肝功能不全、轻度或中度肾功能不全均对美洛昔康的药代动力学没有稳定影响。对于终末期肾功能衰竭患者，分布容积的增加可能造成游离美洛昔康浓度升高，因此剂量不应超过每日7.5mg。 7.老年人：老年患者的稳态平均血浆清除率略低于年轻患者。

【贮藏】

密封保存

【包装】

1.5ml:15mg

【有效期】

24个月

【批准文号】

注册证号H20120421

【是否医保】

非医保

【生产企业】

Boehringer Ingelheim Espana, S.A.