福善美(阿仑膦酸钠片)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

福善美

【通用名称】

阿仑膦酸钠片

【英文名称】

ALENDRONATESODIUMTABLETS

【主要成份】

主要成份为阿仑膦酸钠。

【性状及剂型】

本品为白色片。

【适应症】

1. 本品适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折（椎骨压缩性骨折）。2. 本品适用于治疗男性骨质疏松以增加骨量。

【规格】

铝塑板，70mg×1片/盒。

【用法用量】

1. 本品必须在每天第一次进食，喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少半小时，用白水送服，因为其它饮料（包括矿泉水），食物和一些药物有可能会降低本品的吸收（见[药物相互作用]）。2. 本品应该只能在每周固定的一天晨起时使用。为尽快将药物送至胃部，降低对食道的刺激，本品应在清晨用一满杯白水送服，并且在服药后至少30分钟之内和当天第一次进食前，病人应避免躺卧。本品不应在就寝时及清早起床前服用。否则会增加发生食道不良反应的危险（见[注意事项]）。3. 如食物中摄入不足，所有骨质疏松患者都应补充钙和维生素D（见[注意事项]）。4. 老年患者或伴有轻至中度肾功能不全的患者（肌酐清除率35-60ml/min）不需要调整剂量。因缺乏相关用药经验，对于更严重的肾功能不全患者（肌酐清除率

【不良反应】

腹痛，腹泻，恶心，便秘，消化不良，如不按规定服用方法者可有食道溃疡，偶有血钙降低，短暂白细胞升高，尿红细胞﹑白细胞升高。

【禁忌】

1. 导致食管排空延迟的食管异常，例如狭窄或驰缓不能。2. 不能站立或坐直至少30分钟者。3. 对本产品任何成份过敏者。4. 低钙血症（见[注意事项]）。

【注意事项】

1. 和其它二磷酸盐一样，本品可能对上消化道粘膜产生局部刺激。2. 在服用本品的病人中，已报告的食管不良事件有食管炎、食管溃疡和食管糜烂，罕有食管狭窄或穿孔的报告。其中有些病例，因这些不良事件而需住院治疗。因此，医生应该警惕可能发生食管反应的任何症状和体征，应指导病人如果出现吞咽困难、吞咽痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重，停用本品并就医。3. 在服用本品后躺卧、和/或不用一满杯水送服药物、和/或出现提示食管刺激的症状后仍继续服药的病人，发生严重食管不良反应的危险性较大。因此，提供病人详尽的用药指导，让其充分理解是很重要的(见[用法用量])。4. 尽管在广泛的临床试验中未观察到胃和十二指肠溃疡危险性的增加，上市后却有极少量的报告，某些较为严重并伴有并发症。5. 因为本品对上消化道粘膜有刺激作用并有可能加重潜在的疾病，故应慎用于患有活动性上消化道疾病如吞咽困难、食管疾病（包括已知的巴雷特食管）、胃炎、十二指肠炎、溃疡或最近有胃肠道病史(近1年内)，如消化道溃疡或活动性胃肠道出血或消化道手术(除外幽门成形术)的病人。6. 为了便于将本品送至胃部从而降低对食管的刺激，应指导病人用一满杯水吞服药物，并且在至少30分钟内及在当天第一次进食之前不要躺卧。病人不应该咀嚼或吮吸药片，以防口咽部溃疡。应该特别指导病人在就寝前或清早起床前不要服用本品。应该告诉病人，若不遵医嘱就可能增加出现食管问题的危险性。应该告诉病人，如果发生食管疾病的症状（如吞咽困难或疼痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重），应该停服本品并请医生诊断治疗。7. 罕有报道口服二膦酸盐的患者在拔牙和/或局部感染（包括骨髓炎），愈合延迟时，发生局部下颌骨坏死(见[不良反应]，上市后经验)。大多数与二膦酸盐有关的局部颌骨坏死的报道发生在静脉输注二膦酸盐的癌症患者。已知的局部颌骨坏死的危险因素包括诊断为癌症，合并其它治疗，(如：化疗，放疗，皮质类固醇治疗)，口腔卫生不良，以及合并其它疾病(如牙周病和/或其它口腔疾病病史，贫血，凝血病，感染)和吸烟。患有局部颌骨坏死的患者必须接受适当的口腔外科手术治疗，基于个体利益/风险评估，应考虑停止二膦酸盐治疗。牙科手术有可能导致病情恶化。8. 对于需要接受侵入性牙外科手术(如拔牙、植牙)的患者，基于个体的利益/风险评估，治疗医生和/口腔外科医生的临床判断应指导临床治疗方案，包括二膦酸盐的治疗。9. 服用二膦酸盐的病人会发生骨、关节和/或肌肉疼痛。在上市后经验总结中，这些症状罕见严重和/或致残的(见[不良反应]，上市后经验)。症状发作的时间从开始治疗后一天至几个月不等。多数病人停药后症状缓解。当再服同样药物或再服另一种二膦酸盐时，症状会再次出现。10. 在接受二膦酸盐治疗的少数病人中，曾经报告了股骨转子下及股骨干近端低能量骨折。其中某些患者是发生非创伤性的应力性骨折（也称为不全性骨折）。在发生完全骨折前数周至数月，一些患者发生了受累区域的前驱疼痛，常常伴有应力性骨折的影像学特点。这种情况报告的数量极少，并且具有类似临床特征的应力性骨折也发生于未接受二膦酸盐治疗的患者中。应该对怀疑有应力性骨折的患者进行评估，包括对已知原因和危险因素评估（如维生素D缺乏、吸收障碍、糖皮质激素使用、既往应力性骨折、下肢关节炎或骨折、过度活动或活动量增加、糖尿病、长期酗酒），并需要接受适当的矫正治疗。对于发生了应力性骨折的患者，在未评估确定之前，基于个体获益/风险评估，应慎重考虑中断二膦酸盐治疗。11. 应当告诉病人，如果漏服了一次每周剂量，应当在记起后的早晨服用一片。不可在同一天服用两片，而应按其最初选择的日期计划，仍然每周服用一片。12. 肌酐清除率

【孕妇及哺乳期妇女用药】

未在孕妇中做过研究，孕妇不宜使用。未在哺乳妇女中做过研究，不应用于这类病人。

【儿童用药】

本品不适用儿童。

【老人用药】

在临床研究中，未发现本品有年龄相关性的疗效和安全性方面的差异，或遵医嘱。

【药物相互作用】

1. 如果同时服用钙补充制剂﹑抗酸药物和其它口服药物可能会干扰本品吸收。因此，病人在服用本品以后，必须等待至少半小时后，才可服用其它药物。2. 预计无其它具有临床意义的药物相互作用。3. 两项为期一或两年的临床研究对绝经后骨质疏松妇女同时应用激素替代治疗（雌激素±孕激素）(静脉同时经皮给药或口服给药)和本品进行了评价。与单独应用相比，联合应用激素替代治疗和本品能更多地增加骨量，更多地降低骨转换。在这些研究中，联合治疗与单独治疗在安全性和可耐受性方面是一致的。 4. 特异性相互作用研究尚未进行。在治疗男性和绝经后妇女的骨质疏松症的研究中，本品已与各种常用处方药同时使用，无明确的临床不良相互作用。5. 由于非甾体类抗炎药会引起胃肠道刺激，当与阿仑膦酸钠同时使用时应该谨慎。

【药物过量】

目前尚没有本品过量用药的资料。口服药物过量可能会导致低钙血症、低磷血症和上消化道不良事件，如胃部不适、胃灼热、食管炎、胃炎或溃疡。应给予牛奶或抗酸剂以结合阿仑膦酸钠。由于食管刺激的危险，不应该诱导呕吐，病人应保持直立。

【药理毒理】

药理作用: 据国外文献报道: 作用机制动物研究发现本品有下述作用方式。在细胞水平，阿仑膦酸钠对骨吸收部位特别是破骨细胞作用的部位有亲嗜性。正常情况下，破骨细胞粘附于骨表面但边缘并不粗糙，而粗糙的边缘则是骨吸收活跃的标志。阿仑膦酸钠不影响破骨细胞的聚集或粘附，但它确实能够抑制破骨细胞的活性。小鼠体内进行的有关标记有放射性活性的[3H]阿仑膦酸钠在骨内作用部位的研究显示，破骨细胞表面的摄入是成骨细胞的10倍。标记有[3H]阿仑膦酸钠分别给予大鼠6天和小鼠49天后，检查其骨组织发现，正常骨形成于阿仑膦酸钠上面，后者与骨基质结合后不再具有药理活性，因此阿仑膦酸钠必须持续服用以抑制新形成的吸收表面的破骨细胞。狒狒和大鼠的组织形态测量学显示，阿仑膦酸钠能降低骨转换（即，骨重建部位的数量），而且在这些重建部位，骨形成超过骨吸收，从而使骨量增加。毒理研究: 动物毒理急性毒性对雌性大鼠和小鼠来说，口服阿仑膦酸钠的LD50值分别为552mg/kg（3256mg/m2）和966 mg/kg（2898mg/m2）（相当于人类口服剂量27600和48300mg）。对雄性鼠，这些值要略高一些，分别为626mg/kg和1280 mg/kg。而狗口服剂量达200mg/kg（4000mg/m2）仍未见致死作用（相当于人类口服剂量10000mg）。 *以患者的体重为50公斤计慢性毒性对大鼠和狗分别进行的长达1年和3年的重复剂量-毒性研究发现，阿仑膦酸钠的相关变化有以下几个方面：在内源性软骨骨形成区保留了最初的松质骨；碱性磷酸酶活性持续下降；血钙和血磷的浓度一过性下降。这些都与阿仑膦酸钠预期的药理活性相关。对肾毒性最敏感的物种（如狗）出现肾毒性的剂量相当于人类至少应用100mg。大鼠需要更高的剂量才表现出这种肾毒性。胃肠毒性只出现在啮齿动物。这可能是由于对黏膜的直接作用，且仅发生在剂量超过2.5mg/kg/天时。致癌作用口服给予大鼠阿仑膦酸钠每天3.75mg/kg观察105周以及口服给予小鼠阿仑膦酸钠10mg/kg/天观察92周均未发现有致癌作用。致突变作用无论有无代谢活化，体外微生物致突变试验未发现阿仑膦酸钠有致突变作用。同样，体外哺乳细胞致突变试验、体外大鼠肝细胞碱性洗脱试验以及静脉给予小鼠阿仑膦酸钠每天25mg/kg（75mg/m2）体内染色体畸变试验也均未发现其有致突变作用。但是，中国仓鼠卵细胞的体外染色体畸变试验发现：阿仑膦酸钠浓度大于5mM时有弱细胞毒作用，这对人类来说无相关性。因为，体内的治疗剂量不可能达到同样浓度。而且，5项基因毒性研究中有四项都是纯阴性结果，包括与人类致癌可能性最直接相关的研究（体内染色体畸变试验和微生物致突变试验），以及大鼠和小鼠体内的致癌研究阴性结果均表明阿仑膦酸钠对人类没有基因毒性或致癌的危险。繁殖口服给予大鼠阿仑膦酸钠每天5mg/kg对两性的生育和繁殖能力都没有影响。这些研究中发现的唯一与药物相关的影响是大鼠分娩困难。这与药物介导的低钙血症直接相关，这种影响可通过给大鼠补充钙来预防。而且，每天1.25mg/kg的剂量没有任何影响。生长发育有关生长发育的毒性研究中，给予大鼠阿仑膦酸钠每天25mg/kg和给予兔子每天35 mg/kg均未发现有不良影响。

【药代动力学】

据文献报道，本品口服吸收后主要在小肠内吸收，但吸收程度很差，生物利用度约为0.7%，且食物和矿物质等可显著减少其吸收。本品血浆结合率约80%，血清半衰期短，吸收后的药物大约20%～60%被骨组织迅速摄取，骨中达峰时间约为用药后2小时，其余部分能迅速以原形经肾排泄消除，服药后24小时内99%以上的体内存留药物集中于骨，本品在骨内的半衰期较长，与药的半衰期相仿，约为10年以上。

【贮藏】

密封

【包装】

铝塑板，70mg×1片/盒。

【有效期】

24个月

【批准文号】

国药准字H20010515

【是否医保】

非医保

【生产企业】

杭州默沙东制药有限公司