阿仑膦酸钠片说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

阿仑膦酸钠片

【通用名称】

阿仑膦酸钠片

【英文名称】

Alendronate Sodium Tablets

【主要成份】

本品主要成份阿仑膦酸钠。

【性状及剂型】

本品为白色或类白色片

【适应症】

本品用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。预防髋部和脊髓骨折(脊骨压缩性骨折)。

【规格】

10mg。

【用法用量】

本品口服。每日早餐前至少30分钟空腹用200ml温开水送服,一次10mg,一日1次。

【不良反应】

腹痛,腹泻,恶心,便秘,消化不良,如不按规定服用方法者可有食道溃疡,偶有血钙降低,短暂白细胞升高,尿红细胞,白细胞升高。

【禁忌】

食道动力障碍,如食道迟缓不能,食道狭窄者禁用,严重肾损害者、骨软化症患者禁用。

【注意事项】

1. 早餐前至少30分钟用200ml温开水送服,用药后至少30分钟方可进食。2. 与桔子汁和咖啡同时服用会显著影响本品的吸收。 3. 在服用本品前后30分钟内不宜饮用牛奶﹑奶制品和含较高钙的饮料。服药后即卧床有可能引起食道刺激或溃疡性食管炎。 4. 胃肠道功能紊乱﹑胃炎﹑食道不适﹑十二指肠炎﹑溃疡病患者慎用。婴幼儿﹑青少年慎用。 5. 轻﹑中度肾功能异常患者慎用。 6. 开始使用本品治疗前,必须纠正钙代谢和矿物质代谢紊乱﹑维生素D缺乏和低钙血症。补钙剂﹑抗酸剂和一些口服药剂很可能妨碍本品的吸收,因此,服用本品后应至少推迟半小时再服用其他药物。7. 男性骨质疏松症用药的安全性和有效性尚未验证,不推荐使用。 8. 服药时不应咀嚼或吮吸药片。

【儿童用药】

长期用药可能影响骨代谢，应慎用。

【药物相互作用】

1. 抗酸药和导泻剂因常含钙或其他金属离子如镁、铁等而会影响本药吸收。2. 与氨基糖苷类合用会诱发低钙血症。

【药物过量】

目前尚没有本品过量用药的资料。口服药物过量可能会导致低钙血症、低磷血症和上消化道不良事件，如胃部不适、胃灼热、食管炎、胃炎或溃疡。应给予牛奶或抗酸剂以结合阿仑膦酸钠。由于食管刺激的危险，不应该诱导呕吐，病人应保持直立。

【药理毒理】

药理作用: 据国外文献报道: 作用机制动物研究发现本品有下述作用方式。在细胞水平，阿仑膦酸钠对骨吸收部位特别是破骨细胞作用的部位有亲嗜性。正常情况下，破骨细胞粘附于骨表面但边缘并不粗糙，而粗糙的边缘则是骨吸收活跃的标志。阿仑膦酸钠不影响破骨细胞的聚集或粘附，但它确实能够抑制破骨细胞的活性。小鼠体内进行的有关标记有放射性活性的[3H]阿仑膦酸钠在骨内作用部位的研究显示，破骨细胞表面的摄入是成骨细胞的10倍。标记有[3H]阿仑膦酸钠分别给予大鼠6天和小鼠49天后，检查其骨组织发现，正常骨形成于阿仑膦酸钠上面，后者与骨基质结合后不再具有药理活性，因此阿仑膦酸钠必须持续服用以抑制新形成的吸收表面的破骨细胞。狒狒和大鼠的组织形态测量学显示，阿仑膦酸钠能降低骨转换（即，骨重建部位的数量），而且在这些重建部位，骨形成超过骨吸收，从而使骨量增加。毒理研究: 动物毒理急性毒性对雌性大鼠和小鼠来说，口服阿仑膦酸钠的LD50值分别为552mg/kg（3256mg/m2）和966 mg/kg（2898mg/m2）（相当于人类口服剂量27600和48300mg）。对雄性鼠，这些值要略高一些，分别为626mg/kg和1280 mg/kg。而狗口服剂量达200mg/kg（4000mg/m2）仍未见致死作用（相当于人类口服剂量10000mg）。 *以患者的体重为50公斤计慢性毒性对大鼠和狗分别进行的长达1年和3年的重复剂量-毒性研究发现，阿仑膦酸钠的相关变化有以下几个方面：在内源性软骨骨形成区保留了最初的松质骨；碱性磷酸酶活性持续下降；血钙和血磷的浓度一过性下降。这些都与阿仑膦酸钠预期的药理活性相关。对肾毒性最敏感的物种（如狗）出现肾毒性的剂量相当于人类至少应用100mg。大鼠需要更高的剂量才表现出这种肾毒性。胃肠毒性只出现在啮齿动物。这可能是由于对黏膜的直接作用，且仅发生在剂量超过2.5mg/kg/天时。致癌作用口服给予大鼠阿仑膦酸钠每天3.75mg/kg观察105周以及口服给予小鼠阿仑膦酸钠10mg/kg/天观察92周均未发现有致癌作用。致突变作用无论有无代谢活化，体外微生物致突变试验未发现阿仑膦酸钠有致突变作用。同样，体外哺乳细胞致突变试验、体外大鼠肝细胞碱性洗脱试验以及静脉给予小鼠阿仑膦酸钠每天25mg/kg（75mg/m2）体内染色体畸变试验也均未发现其有致突变作用。但是，中国仓鼠卵细胞的体外染色体畸变试验发现：阿仑膦酸钠浓度大于5mM时有弱细胞毒作用，这对人类来说无相关性。因为，体内的治疗剂量不可能达到同样浓度。而且，5项基因毒性研究中有四项都是纯阴性结果，包括与人类致癌可能性最直接相关的研究（体内染色体畸变试验和微生物致突变试验），以及大鼠和小鼠体内的致癌研究阴性结果均表明阿仑膦酸钠对人类没有基因毒性或致癌的危险。繁殖口服给予大鼠阿仑膦酸钠每天5mg/kg对两性的生育和繁殖能力都没有影响。这些研究中发现的唯一与药物相关的影响是大鼠分娩困难。这与药物介导的低钙血症直接相关，这种影响可通过给大鼠补充钙来预防。而且，每天1.25mg/kg的剂量没有任何影响。生长发育有关生长发育的毒性研究中，给予大鼠阿仑膦酸钠每天25mg/kg和给予兔子每天35 mg/kg均未发现有不良影响。

【药代动力学】

据国外文献报道：吸收以静脉剂量作参考，空腹及标准早餐前2小时给予阿仑膦酸钠5－70mg，其平均口服生物利用度在女性为0.64%，在男性口服10mg为0.6%，两者相似。如果在标准早餐前1或1.5小时给药，其生物利用度在两性有类似下降（约40%）。骨质疏松研究证明，在每天第一次进食或喝饮料前至少30分钟给予本品才发挥作用。如果在标准早餐后2小时或2小时以上给药，其生物利用度可以忽略不计。阿仑膦酸钠与咖啡或桔汁同服可使其生物利用度下降约60%。对健康者来说，口服给予泼尼松（20mg每天三次，连用5天）对阿仑膦酸钠的口服生物利用度的影响没有临床意义（平均增加20－40%）。分布研究表明，静脉给予大鼠阿仑膦酸钠1mg/kg后，其瞬间分布于软组织，但接着迅速再分布于骨组织或通过尿排泄。其在人体的平均稳态分布容积，除了骨组织外，至少为28L。口服给予治疗剂量的阿仑膦酸钠由于其在血浆内的浓度过低，难以进行检验分析（小于5ng/ml）。其血浆蛋白结合率约为78%。代谢还没有证据表明阿仑膦酸钠在动物或人体内代谢。清除一次性静脉给予C14标记的阿仑膦酸钠发现，约50%的放射性活性在72小时内由尿排泄，粪便中没有或只有少量的放射活性。一次性静脉给予10mg阿仑膦酸钠后测定其肾清除率为71ml/min，全身清除率不超过200ml/min。静脉给药后6小时内其血浆浓度下降95%以上。其在人体内的终末半衰期估计大于10年，这提示阿仑膦酸钠从骨骼中释放。病人特征临床前研究表明此药不在骨内沉积而迅速由尿排泄。在动物身上长期累积静脉给药35mg/kg没有发现骨吸收饱和的证据。尽管还没有临床资料，但肾功能受损时，和动物研究的结果一样，阿仑膦酸钠通过肾的清除很可能会下降。因此，当肾功能受损时阿仑膦酸钠在体内的蓄积可能会增加（见【用法用量】）。

【贮藏】

密封，在阴凉干燥处保存。

【包装】

10mg。

【有效期】

24个月

【批准文号】

国药准字H20057226

【是否医保】

非医保

【生产企业】

陕西汉王药业有限公司