则立(美洛昔康片)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

则立

【通用名称】

美洛昔康片

【英文名称】

Meloxicam Tablets

【主要成份】

本品主要成份美洛昔康。

【性状及剂型】

本品为淡黄色片。

【适应症】

本品适用于类风湿性关节炎的症状治疗，疼痛性骨关节炎(关节病，退行性骨关节病)的症状治疗。

【规格】

7.5mg。

【用法用量】

口服﹑用水或流质送服吞咽。类风湿性关节炎：一次2片，一日1次，根据治疗后反应，剂量可减至一次1片。骨关节炎：一次1片，一日1次，需要时，剂量可增至一次2片。对于不良反应有可能增加的病人：治疗开始剂量一日一片。严重肾衰的病人透析时：剂量不应超过一日一片。美洛昔康片每日最大建议剂量为2片。儿童适用的剂量尚未确定，目前只限于成人使用。

【不良反应】

以下报导的一些不良反应可能与使用美洛昔康有关。下面列出的频率是在临床试验中得到的，没有调查相应的因果关系。这些信息是基于对3750个患者进行的超过18个月的临床试验得到的，患者每日口服美洛昔康片剂或胶囊剂量为7.5或15mg(治疗用药的平均时间为127天)。包括本产品上市后收到的可能与美洛昔康的使用相关的不良反应报告。用以下惯例表示不良反应的发生几率：非常常见(≥1/10)；常见(≥1/100，<1/10)；少见(≥1/1000，<1/100)：罕见(≥1/10000，<1/1000)；非常罕见(<1/10000)。1. 不良反应血液和淋巴系统失调：常见：贫血。少见：血细胞计数失调、白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症（参见c部分）。免疫系统失调：罕见：过敏性/过敏样反应。精神失调：罕见：情绪障碍、失眠和做恶梦。神经系统失调：常见：轻微头晕、头痛。少见：眩晕、耳鸣、嗜睡。罕见：混乱。眼部失调：罕见：视力障碍包括视力模糊。心脏失调：少见：心悸。血管失调：少见：血压升高、潮红。呼吸道、胸廓和纵膈系统失调：罕见：个别患者在服用阿斯匹林或其它非类固醇抗炎药后出现哮喘发作。胃肠道的：常见：消化不良、恶心和呕吐症状、腹痛、便秘、胀气、腹泻。少见：胃肠道出血、消化性溃疡，食管炎。口炎。罕见：胃肠道穿孔，胃炎、结肠炎，消化性溃疡、穿孔或胃肠道出血有时会比较严重，特别对于老年患者。肝胆系统失调：少见：短暂的肝功能指标异常(如转氨酶或胆红素升高)。罕见：肝炎。皮肤和皮下组织失调：常见：瘙痒、皮疹。少见：荨麻疹。罕见：Steven-Johnson综合征和毒性表皮坏死松懈、血管性水肿、大疱反应如多形红斑、感光过敏。肾脏和泌尿系统失调：少见：肾功能指标异常(如血清肌酐或尿素升高)。罕见：肾衰。全身系统；常见；水肿包括下肢水肿。2. 关于个别特异性的严重的和/或可能发生的不良反应个别报导患者使用美洛昔康和其它有潜在骨髓毒性的药物后出现粒细胞缺乏症。

【禁忌】

以下情况，禁用本品：- 妊娠或哺乳者。- 对药物活性成份美洛昔康或其赋形剂成份已知过敏者或对乙酰水杨酸和其它非类固醇抗炎药过敏者。对使用乙酰水杨酸或其它非类固醇抗炎药后出现哮喘、鼻腔息肉、血管水肿或荨麻疹等症状的患者不宜使用本品。- 活动性消化性溃疡患者或有消化性溃疡再发史的患者。- 严重肝功能不全者。- 非透析性严重肾功能不全者。- 胃肠道出血。脑出血或其它出血症的患者。- 严重的未控制的心衰。

【注意事项】

与使用其他的NSAID一样。对于具有上消化道病史和正在使用抗凝剂的病人使用美洛昔康片应该注意，若出现消化性溃疡或胃肠道出血应该停止使用美洛昔康片。对出现粘膜与皮肤不良反应的病人应特别注意并且考虑停止使用美洛昔康片。NSAID在维持肾灌注中起支持作用的肾前列腺素的合成有抑制作用。对于肾血流和血容量减少的患者，使用非类固醇抗炎药可能使潜在的肾衰出现失代偿障碍。然而，停止使用非类固醇抗炎药治疗后恢复到治疗以前的状态。这一风险可能与下列患者有关：老年患者，充血性心脏衰竭患者，肝硬变患者，肾病综合征患者或肾衰患者及使用利尿治疗的患者，以及因做大外科手术而导致血容量减少的患者。在治疗初期对上述患者的利尿容量和肾功能应仔细监控。有很少情况NSAID可能会引发起间质性肾炎，肾小球性肾炎，肾髓质坏死或肾病综合征。对晚期肾衰竭血液透析病人使用美洛昔康片的剂量不应高于7.5mg，对中度或轻度肾损伤病人剂量可以不减（即肌酸酐清除率大于25ml/mn的病人）。与使用其他的NSAID一样，偶有报道血清转氨酶或其他肝功能参数高升者，大部分情况只能是很小和短暂高于正常范围。如果这一异常为显著或持续的，应该停止使用美洛昔康片进行追踪检查。对于临床稳定的肝硬化病人剂量可不减。因虚弱或衰竭病人对副作用的耐受差，故因仔细监护。与使用其他的NSAID一样，对可能有肾，肝及心功能不全的老年患者，用药应加小心。没有就驾驶和操作机器能力的影响进行专门的研究，然而，如果出现视觉障碍或嗜睡，眩晕或发生其它中枢神经系统障碍，建议避免驾驶和操作机器。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

虽然在临床前的试验中没有发现致畸作用，但美洛昔康片不应用于孕妇和哺乳者。

【儿童用药】

儿童的适用剂量尚未确定，儿童和年龄小于15岁的青少年禁用。

【老人用药】

对可能有肝，肾及心功能不全的老年患者应慎用。

【药物相互作用】

其它的非类固醇抗炎药包括水杨酸盐(乙酰水杨酸≥3g/天)：同时使用几种非类固醇抗炎药可能通过协同作用增加胃肠道溃疡和出血的可能性。不推荐美洛昔康和其它非类固醇抗炎药合用。口服抗凝剂：因为抑制血小板功能和破坏胃十二指肠粘膜，会增加出血的危险。不推荐非类固醇抗炎药和口服抗凝剂合用。如果无法避免合用，则需仔细监测INR。锂：非类固醇抗炎药据报导可增加锂的血浆浓度(通过抑制肾脏对锂的排泌)，可能会达到产生毒性的浓度。因此建议非类固醇抗炎药不与锂剂合用。氨甲喋呤：非类固醇抗炎药降低氨甲喋呤从肾小管的分泌从而升高氨甲喋呤的血浆浓度。这种情况下，建议严格监控血细胞数宫内避孕装置：非类固醇抗炎药据报导会降低宫内避孕装置的功效。利尿剂：用非类固醇抗炎药治疗潜在有使脱水患者出现急性肾衰的可能。使用本品和利尿剂的患者应补充足够的水，在治疗开始前还应监控肾功能。抗高血压药：(例如：受体阻断剂，ACE抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，利尿剂)：有报道在应用NSIAD治疗期间，通过抑制血管舒张作用的前列腺素使得抗高血压药作用会降低在胃肠中消胆胺与美洛昔康结合可加速美洛昔康的消除。通过肾前列腺素间接的作用，NSIAD会提高环孢菌素的肾毒性，在合用治疗期间要测定肾功能，同时使用抗酸药﹑西咪替丁﹑地高辛和速尿时没有观察到有关的药代动力学的药物之间的相互作用。与口服降糖药的相互作用不能排除。

【药物过量】

因为没有已知的解毒药，所以在过剂量情况时应采取胃排空及支持疗法，有临床试验表明消胆胺可促进美洛昔康片的排泄。

【药理毒理】

药理作用：本品为非甾体抗炎药。在动物模型上具有镇痛、抗炎、解热作用。其机理可能与抑制前列腺素的合成有关。毒理研究：致癌性：大鼠本品0.8mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的0.4倍）连续经口给药104周及小鼠本品8mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的2.2倍）连续经口给药99周均未见本品有致癌作用。遗传毒性：本品Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠本品经口给药剂量分别达9mg/kg/日和5mg/kg/日（按体表面积折算相当于成人临床推荐剂量的4.9倍和2.5倍）时，对雌性和雄性大鼠的生育力无明显影响。但雌性大鼠在交配前2周及胚胎发育初期经口给予本品剂量≥1mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的0.5倍）时死胎率升高。家兔在整个器官形成期经口给予本品60mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的64.5倍）可导致心脏间隔缺损（此为很少见的现象）的发生率升高，剂量≥5mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的5.4倍）时死胎率升高。本品在大鼠器官形成期经口给予剂量达4mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的2.2倍）时未见致畸性，但剂量≥1mg/kg/日时死亡率升高。本品可通过胎盘屏障。目前尚无本品充分和严格的在孕妇患者进行的临床研究来证实以上生殖毒性，但从动物的结果来看，妊娠期间不应服用本品，除非其潜在的利益大于对胎儿的潜在危险性时。大鼠在妊娠后期和授乳期经口给予本品≥0.125mg/kg/日（按体表面积折算相当于成人临床推荐剂量的0.07倍）时可导致出生指数、活产率及新生仔鼠存活率下降。目前尚未进行可评价本品对动脉导管关闭影响的临床研究，应避免在怀孕的第6－9个月使用本品。本品大鼠经口给药剂量≥1mg/kg/日（按体表面积折算相当于成人临床推荐剂量的0.5倍）时死胎率增加、分娩延迟和娩出时间延长；大鼠在器官形成期经口给药4mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的2.1倍），在妊娠后期和授乳期经口给药≥0.125mg/kg/日（同前所述），均可导致仔鼠存活率降低。目前尚未进行本品在人乳中分泌情况的研究，但本品在大鼠乳汁中的浓度高于其血浆浓度。鉴于本品对哺乳期婴儿潜在地严重不良反应，在考虑本品对母亲的重要性后，应决定是否停止哺乳或停止用药。

【药代动力学】

据国外文献报道：美洛昔康经口服或肛门给予都能很好的吸收。片剂、栓剂与片具有相同的生物等效性。进食时服用药物对吸收没有影响，口服7.5毫克和15毫克剂量的药物浓度分别与其剂量成比例。三至五天可进入稳定状态，连续治疗一年以上的病人体内药物浓度和初次进入稳定状态的病人相似。在血浆中，99％以上的药物与血浆蛋白结合。每日一次剂量致使药物血浆浓度在一相当小的峰－谷间波动，7.5毫克剂量的波动范围是0.4－1.0mcg/ml，15毫克剂量的血浆浓度范围是0.8－2.0mcg/ml。尽管已经观测到在这一范围之外的数值（最低血浆浓度和最高血浆浓度分别在稳定状态）。美洛昔康能很好地穿透进入滑液，浓度接近在血浆中的一半。美洛昔康代谢非常彻底，从粪便中排泄的保持原形的少于每日剂量的5％；只有痕量的未改变的原化合物从尿中排出，其主要的代谢途径是氧化该物质的噻唑基部分的甲基，之后此代谢产物从尿或粪便中排泄掉，约一半是从尿中排出，其余的从粪便中排出。美洛昔康片从体内排出的平均半衰期是20小时。肝功能不全或轻、中度肾功能不全对美洛昔康片药代动力均无较大影响。平均血浆清除率为8ml/min，老年人的清除率降低，分布体积小，平均为11升，个体间差异可达到30－40％。

【贮藏】

遮光、密封存放于30℃以下环境。

【包装】

7.5毫克×10片

【批准文号】

国药准字H20020398

【是否医保】

非医保

【生产企业】

海南澳美华制药有限公司