注射用左亚叶酸钙说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

注射用左亚叶酸钙

【通用名称】

注射用左亚叶酸钙

【英文名称】

CalciumLevofolinateforInjection

【主要成份】

本品主要成份为左亚叶酸钙，其辅料为甘露醇。

【性状及剂型】

本品为微黄白色至淡黄白色疏松块状物。

【适应症】

与5-氟尿嘧啶合用，用于治疗胃癌和结直肠癌。

【规格】

25mg（按左亚叶酸计）。

【用法用量】

左亚叶酸钙100mg加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉点滴1小时，之后予以5-氟尿嘧啶375～425mg/㎡静脉点滴4～6小时。

【注意事项】

使用注意事项左亚叶酸、氟尿嘧啶疗法，因可增强氟尿嘧啶毒性，应用本疗法时要注意以下几点：1.以下患者应慎重给药⑴骨髓抑制患者；⑵合并感染症患者；⑶心脏疾病患者或有其既往史患者；⑷肝损害患者；⑸肾损害患者；⑹肝转移患者；⑺消化道溃疡或出血患者；⑻水痘患者；⑼高龄者；⑽正在用其他化学疗法和放射线疗法的患者；⑾以前用过化学疗法的患者。2.重要注意事项（1）应严密检测白细胞、血小板。给药当天，应予以白细胞或血小板计数等检查，如严重骨髓抑制表现时，应停药，待骨髓机能恢复后，再继续给药。（2）腹泻患者，需待腹泻停止后再继续给药。（3）本品作为手术后辅助化疗的有效性、安全性未确立。（4）有时会引起骨髓抑制等严重不良反应，甚至可能致命，故应进行定期的（特别是用药初期数次用药）临床检查（如血液学检查、肝功能、肾功能等检查）等，发现异常时，应减量停药，并进行适当处理。（5）严重的肠炎有时会引起脱水，甚至可能致命，故要严密检测，发现剧烈腹痛、腹泻等症状时，应停止给药，并进行适当处理。（6）要充分注意感染症、出血倾向的出现或恶化。（7）联合使用替加氟时，至少要停药7天以上的间隔期才可使用本品。（8）高龄患者用药时，要特别关注不良反应，慎重给药。（9）对处在生殖年龄的患者，必需用药时，要考虑到对性腺的影响。3.应用时注意事项⑴给药途径本品为静脉滴注用，不要皮下、肌肉注射。⑵给药时本品为静脉给药，可能会引起血管痛，血栓性静脉炎，故应注意注射部位和注射方法。⑶配制方法本品不含防腐剂，故配制时充分注意细菌污染，配制后24小时内使用。4.其他注意事项⑴有报道，氟尿嘧啶类药剂和其他抗恶性肿瘤剂并用的患者，可诱发急性白血病和骨髓异常增生综合征（MDS）。⑵氟尿嘧啶异化酶，二氢嘧啶酶（DPD）缺损的患者，给与氟尿嘧啶类药物时，在给药初期可能发生严重的不良反应如腹泻、口腔内膜炎、血液障碍、神经精神障碍等。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

⑴大鼠和小鼠使用氟尿嘧啶后可引起多趾症、口盖裂等畸形，故妊娠或可能妊娠的妇女不宜使用本品。⑵有关哺乳期中安全性未确立，故哺乳期妇女不宜使用本品。

【儿童用药】

低体重出生儿、新生儿、乳儿、幼儿或小儿的用药安全性未确立，故不宜使用本品。

【老人用药】

高龄者生理机能低下多见，容易出现骨髓抑制，消化道反应（剧烈的腹泻和口腔内膜炎等），皮肤毒性和神经精神系统毒性，故要注意用药量和用药间隔期，慎重用药。

【药物相互作用】

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

【药物过量】

过量甲酰四氢叶酸钙剂量可使叶酸拮抗剂化疗作用无效，无特别针对甲酰四氢叶酸钙的解毒剂。若过量，给予适当的辅助治疗。若与5-FU联用时过量，依照5-FU过量方法处理。

【药理毒理】

亚叶酸是四氢叶酸（THF）的5-甲酰衍生物的非对映异构体混合物，其生物活性物质为左旋体称为左亚叶酸。亚叶酸不需要经过二氢叶酸还原酶的还原作用而直接参与使用叶酸作为体内转移“一碳基团”载体的生物反应。L–亚叶酸（L-5甲酰四氢叶酸）快速代谢（依次为5,10-甲基四氢叶酸，5,10-亚叶酸四氢叶酸）为L-5-甲基四氢叶酸。L-5-甲基四氢叶酸能够通过其他途径代谢为5，10-亚甲基四氢叶酸，5，10-亚甲基四氢叶酸通过PDAH2和NADPH辅酶的催化还原，不可逆地转化为5-甲基四氢叶酸。使用亚叶酸能够抵消抑制二氢叶酸还原酶的盐酸拮抗剂（例如甲氨蝶呤）的治疗效果和毒性。亚叶酸能够增强氟嘧啶（如5-氟尿嘧啶）在肿瘤治疗中的疗效和毒性作用。同时使用亚叶酸似乎并不改变5-氟尿嘧啶在血浆中的药代动力学过程。5-氟尿嘧啶在体内代谢为脱氧氟尿嘧啶核苷酸，结合并抑制胸苷酸合成酶（该酶在DNA修复和复制中十分重要）。亚叶酸在体内很容易转化成5，10-亚甲基四氢叶酸，该转化物能够稳定脱氧氟尿嘧啶核苷酸与胸苷酸合成酶的结合，进而增强对该酶的抑制作用。

【药代动力学】

国内药代动力学研究显示，健康受试者，每组12人，男女各半，静脉滴注不同剂量左亚叶酸钙试验制剂（100mg、200mg、300mg加入100ml生理盐水中）后，血浆中左亚叶酸钙的浓度数据符合一室开放模型，左亚叶酸钙的主要药代动力学参数（均数±标准差）Cmax为7223±1242、15723±2580、22857±4035ng/ml；Vd为6.17±1.09、5.98±1.17、6.06±1.15L；t1/2为0.75±0.05、0.73±0.05、0.72±0.07h；AUC(0-3)为9700±1503、20152±3611、29573±5291ng·h/ml;AUC0→∞为10820±1686、22329±3982、32689±5831；MRT为1.30±0.04、1.31±0.03、1.29±0.04h。AUC0→10、AUC0→∞、Cmax与给药剂量呈线性关系。在日本进行的人体药代动力学研究显示，健康受试者静脉滴注左亚叶酸按125mg/㎡2小时，血药浓度为1.7μg/ml，半衰期为0.67小时。肿瘤患者静脉滴注左亚叶酸按125和250mg/㎡2小时，血药浓度分别为9.7和25.9μg/ml，半衰期分别为0.92和1.17小时。静脉给药后，血浆中代谢产物S-methyltetrahydrofolate(S-5-CH3-THF)Cmax及AUC与左亚叶酸呈相关性。健康受试者给药24小时左亚叶酸或S-5-CH3-THF尿中排泄率分别为46.4%和31.8%。

【贮藏】

遮光，密闭，在干燥处保存。

【包装】

西林瓶，1瓶/盒。

【有效期】

18个月。

【执行标准】

YBH12802008

【批准文号】

国药准字H20080718

【是否医保】

非医保