希弗全(低分子肝素钠注射液)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

希弗全

【通用名称】

低分子肝素钠注射液

【英文名称】

LowMolecularWeightHeparinSodiumInjection(FLUXUM)

【主要成份】

本品主要成份为低分子肝素钠，辅料为注射用水。

【性状及剂型】

本品为无色或淡棕黄色的澄明液体。

【适应症】

1. 2000 AXa IU 和4000 AXa IU注射液。预防静脉血栓栓塞性疾病 (预防静脉内血栓形成) ，特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成。2. 6000 Axa IU， 8000 Axa IU 和10000 Axa IU注射液：(1) 治疗已形成的深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞。(2) 治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗，与阿司匹林同用。(3)用于血液透析体外循环中，防止血栓形成。

【规格】

(1)0.3ml：3200I.U.aXa(2)0.4ml：4250I.U.aXa(3)0.6ml：6400I.U.aXa

【用法用量】

1. 为预防及治疗目的而使用低分子肝素钠时应采用深部皮下注射给药，用于血液透析体外循环时为血管内途径给药。2. 本品为成人用药。3. 禁止肌肉内注射。4. 每毫升注射液含10000 Axa IU，相当于100mg低分子肝素钠。每毫克(0.01ml)低分子肝素钠约等于100 AxaIU。5. 皮下用药须知:在注射之前不需排出注射器内的气泡。6. 预装药液注射器可供直接使用。应于患者平躺后进行注射。应于左右腹壁的前外侧或后外侧皮下组织内交替给药。7. 注射时针头应垂直刺入皮肤而不应成角度，在整个注射过程中，用拇指和食指将皮肤捏起，并将针头全部扎入皮肤皱折内注射。8. 应严格遵循推荐剂量或遵医嘱。9. 在外科患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病(1) 当患者有中度血栓形成危险时(如腹部手术)，本品推荐剂量为2000 AxaIU (0.2 ml) 或4000 Axa IU (0.4 ml) 每日一次皮下注射。在普外手术中，应于术前2小时给予第一次皮下注射，当患者有高度血栓形成倾向时(如矫形外科手术)，本品推荐剂量为术前12小时开始给药，每日一次皮下注射4000 Axa IU (0.4 ml)。(2) 在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉及经皮冠脉腔内成形术时，应特别注意给药间隔，见特殊警告。(3) 低分子肝素治疗一般应持续7至10天。某些患者适合更长的治疗周期，若患者有静脉栓塞倾向，应延长治疗至静脉血栓栓塞危险消除且患者不需卧床为止。在矫形外科手术中，连续3周每日一次给药4000 AxaIU是有益的。10. 在内科治疗患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病低分子肝素钠推荐剂量为每日一次皮下给药4000 Axa IU (0.4 ml)。低分子肝素钠治疗最短应为6天直至患者不需卧床为止，最长为14天。11. 治疗伴有或不伴有肺栓塞的深静脉血栓。12. 低分子肝素钠可用于皮下每日一次注射150 AxaIU/kg或每日两次100 AxaIU/kg。当患者合并栓塞性疾病时，推荐每日两次给药100 AxaIU/kg。低分子肝素钠治疗一般为10天。应在适当时开始口服抗凝剂治疗，并应持续低分子肝素钠治疗直至达到抗凝治疗效果(INR:2至3)。13. 治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗。皮下注射低分子肝素钠推荐剂量为每次100 AxaIU/kg，每12小时给药一次，应与阿司匹林同用(每日一次口服100至325 mg )。在以上患者中推荐疗程最小为2天，至临床症状稳定。一般疗程为2至8天。14. 用于血液透析体外循环中，防止血栓形成。推荐剂量为100 AxaIU/kg。对于有高度出血倾向的血液透析患者，应减量至双侧血管通路给予低分子肝素50 Axa IU/kg或单侧血管通路给予75 AxaIU/kg。应于血液透析开始时，在动脉血管通路给予低分子肝素钠。上述剂量药物的作用时间一般为4小时。然而，当出现纤维蛋白环时，应再给予50至100 AxaIU/kg的剂量。15. 与溶栓剂联用或同时与缂皮冠状动脉介入治疗(PCI)联用，治疗急性S段抬高型心肌梗死:在初始静脉注射给予3000 AxaIU后的15分钟内皮下给药100 AxaIU/kg，随后每隔12小时皮下注射一次100 AxaIU/kg（最初两次皮下注射剂量最大为10000AxaIU）。首剂依诺肝素应在溶栓治疗前15分钟至溶栓治疗（无论是否有纤维蛋白特异性）后30分钟之间给予。推荐疗程为8天，或使用至出院（未到8天）。16. 合并用药:应在症状出现后尽早给予阿司匹林，维持剂量为每日口服75至325 mg，至少30天，除非有其它体征。17. 行冠脉血管成形术患者:如果最后一次依诺肝紊皮下注射是在球囊扩张前不到8小时，则不需再次给药。如果最后一次依诺肝素皮下注射是在球囊扩张前8小时以上，则需静脉给予30AxaIU/kg剂量的依诺肝素。为了提高给药剂量的准确性，推荐将药物稀释到300 Axa IU/ml（见只用于治疗18. ST段抬高型急性心肌梗死的静脉注射技术部分的描述）。75岁或以上的患者，在治疗ST段抬高型急性心肌梗死时不应给予静脉负荷剂量注射。应给予每隔12小时皮下注射75AxaIU/kg剂量（最初两次注射最大剂量为7500 AxaIU剂量）。

【不良反应】

1. 出血: 使用任何抗凝剂都可产生此反应:有出血倾向的器官损伤，影响凝血的药物(见注意事项)，腹膜后及颅内出血，某些情况是致命的。出现此种情况时，应立即通知医师。2. 部分注射部位瘀点﹑瘀斑极少报导注射部位出现坚硬炎性结节，几天后缓解不需停止治疗。除非注射部位引起皮肤坏疽(包括不可逆的皮肤损伤)。以上现象通常先出现紫瘢(皮肤小范围出血)或红斑(红色炎性皮疹)，渗出及疼痛。应停止治疗。3. 局部或全身过敏反应尽管极少出现，也可发生皮肤(疱疹)或全身过敏现象。4. 血小板减少症 (血小板计数异常降低):在极少病例中，发生免疫性血小板减少症伴有血栓形成(静脉中有凝块)。在一些病例中，血栓伴有器官梗死(组织缺氧坏死)或肢体缺血(供血不足)。应立即通知医师。5. 使用本品治疗几月后可能出现骨质疏松倾向(骨脱矿质导致的骨脆症)。6. 增加血中某些酶的水平(转氨酶)。7. 在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉时，使用低分子肝素，极少有椎管内血肿的报导。8. 当出现任何未提及的不良反应时应立即向医师或药师咨询。

【禁忌】

下列情况禁用本品：1. 对肝素及低分子肝素过敏。2. 严重的凝血障碍。3. 有低分子肝素或肝素诱导的血小板减少症史(以往有血小板计数明显下降)。4. 活动性消化道溃疡或有出血倾向的器官损伤。5. 急性感染性心内膜炎(心内膜炎)，心脏瓣膜置换术所致的感染除外。本品不推荐用于下列情况：1. 严重的肾功能损害。2. 出血性脑卒中。3. 难以控制的动脉高压。4. 与其它药物共用。有任何疑问请咨询医师或药师。

【注意事项】

注射本品时应严密监控、1. 无论因何适应症使用或使用何种剂量，都应进行血小板计数监测。建议在使用低分子肝素治疗前进行血小板计数，并在治疗中进行常规计数监测。如果血小板计数显著下降，(低于原值的30～50%)，应停用本品。在下述情况中应小心使用本品、止血障碍，肝肾功能不全患者，有消化道溃疡史，或有出血倾向的器官损伤史，近期出血性脑卒中，难以控制的严重高血压，糖尿病性视网膜病变；近期接受神经或眼科手术和蛛网膜下腔/硬膜外麻醉。2. 在老年患者特别是≥80岁的患者，未发现预防剂量的低分子肝素钠引起出血事件增加，而治疗剂量时则可引起出血并发症。建议密切观察。3. 肾功能不全患者、在肾功能损害的患者，用低分子肝素钠的暴露量增加导致出血危险性增大，所以在严重肾功能不全患者需调整用药剂量，推荐剂量、预防、每日一次2000 AxaIU；治疗剂量、每日一次100 AxaIU/kg。4. 中度及轻度肾功能不全患者、建议治疗时严密监测。5. 肝功能不全患者、应给予特别注意。6. 低体重患者(女性

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠：头3个月与产后，本品有增加母体出血的危险，应禁用；其它妊娠时期慎用。哺乳：有关低分子肝素钠经乳汁分泌的资料甚少，不推荐哺乳期使用。

【儿童用药】

未进行针对儿童的药代动力学研究且无可靠参考文献。

【老人用药】

由于老年患者肾功能减弱，本品的清除半衰期略延长。只要肾功能仍在正常范围之内(如轻度减弱)，预防性用药时老年患者无需调整剂量或每日用药次数。

【药物相互作用】

1. 为了避免药物间可能产生的相互作用，须将正在使用的药物明告医师或药师。2. 不推荐联合使用下述药物 (合用可增加出血倾向)：用于解热镇痛剂量的乙酰水杨酸 (及其衍生物)，非甾体类抗炎药 (全身用药)，噻氯匹啶，右旋糖酐40 (肠道外使用)。3. 当本品与下列药物共同使用时应注意：口服抗凝剂，溶栓剂，用于抗血小板凝集剂量的乙酰水杨酸(用于治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗)，糖皮质激素(全身用药)。

【药理毒理】

具有持久的抗血栓形成作用，是预防和治疗血栓栓塞性疾病的新药。经家兔静脉给药后，七种凝血指标测定体外抗血栓试验和大鼠体内三种抗血栓形成试验，表明吉派啉具有抗凝、抗血栓形成作用，与肝素一样，吉派啉首先与抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）及其复合物结合，加强抗凝血酶Ⅲ对凝血酶和Xa因子的灭活，然而低分子肝素由于分子链较短，没有与凝血酶结合的部位，不能加强抗凝血酶Ⅲ对凝血酶的灭活表现出抗Xa因子活性强，对凝血酶影响小.吉派啉与肝素相比，抗Xa因子活性高于肝素，而延长APTT的作用不明显，因而抗Xa/APTT的比值比肝素大，且低分子肝素对Xa因子作用的维持时间大于对APTT所产生影响的时间.质量检验结果表明：抗Xa活性/抗Ⅱa活性比值为3～4，大于普通肝素（1∶1），所以，引起出血的可能性小于肝素，同时，吉派啉能促进血管t-PA的释放，发挥纤溶作用，能与血管内皮细胞结合，保护内皮细胞，增强抗栓作用，对血小板功能及脂质代谢影响也较肝素少。静注LD50±平均可信限=5176.41±1751.9mg/kg（雌雄合计）折合成anti-XaIU=434818.44±147159.50IU/kg 死亡的主要原因为胸腔内、肺、胃、肠道出血。背部SC（雄鼠）±平均可信限=9412.39±2031.89mg/kg 折合成anti-XaIU=970640.76±17678.76IU/kg 死亡的主要原因为注射部位出血，肺和胃肠道出血。亚急性、慢性、生殖毒性、致突变研究证明：用量大于治疗量2倍的情况下，未发现毒性反应。但在高剂量时，注射部位皮下会出现局部血肿。

【药代动力学】

希弗全经皮下注射后，吸收良好。分布于血细胞和血浆中，3小时后，血浆中抗激活因子达顶峰，血浆半衰期平均为6小时。单剂量注射后，在血液中的抗激活性因子可维持20小时。经肝，肾，脾和肺代谢分解，由肾排出。

【贮藏】

密封，30℃以下保存。

【包装】

预充注射器，2支/盒。

【有效期】

36个月。

【执行标准】

进口药品注册标准JX20000094

【批准文号】

【进口药品注册证号】H20090246；H20090247；H20090248