据文献报告吸收空腹状态时,茚地那韦被快速吸收,在0.8小时血药浓度达峰值(n=11)。超过用药剂量200-1000mg范围应用茚地那韦,健康人和HIV-1患者体内的血浆浓度增长均略高于相应成比例剂量的增加。每8小时服药800mg,稳态AUC(血浆浓度-时间曲线下面积)是27813nM·hr(n=16),Cmax(血浆峰浓度)是11144nM(n=16),谷浓度是211nM(n=16)。在稳定状态,用药间歇期的茚地那韦平均血浆浓度超过HIV-1的IC95。由于半衰期短(1.8小时,n=10),在多次每8小时用药800mg后,血浆浓度只有轻度升高(12%)。在每6小时给药600mg,连续给药70周后,血浆的药代动力学没有变化。单次给药800mg的生物利用度大约是65%。HIV感染的儿童患者,每8小时服用茚地那韦胶囊500mg/m2,AUC0-8hr是27412nM?hr(n=34),Cmax是12182nM(n=34),谷浓度是122nM(n=29),AUC和Cmax值与HIV感染的成人患者服用推荐剂量每8小时800mg后测得的值大致相似,但谷浓度较成人低。食物对口服药吸收的影响当茚地那韦与高热量、高脂、高蛋白饮食同时服用时,将导致药物吸收速度缓慢,吸收量减少,AUC降低约8O%,Cmax降低约85%(n=lO)。与清淡饮食同服时(如果酱面包、苹果汁、混有脱脂奶和糖的咖啡或玉米片、脱脂奶和糖)导致AUC和Cmax降低2-8%,与清淡饮食同服6-8小时后,茚地那韦血浆浓度相当于相应空腹状态的数值。口服硫酸茚地那韦(取自打开的胶囊)与苹果酱混合后,药代动力学与空腹状态下口服茚地那韦胶囊的大致相当。感染HIV的儿童患者,服用混在苹果酱中的茚地那韦后,药代动力学参数如下:AUC0-8hr是26980nM?hr(n=10),Cmax是13711nM(n=10),谷浓度是146nM(n=9)。分布茚地那韦60%与人血浆蛋白结合。动物研究中,茚地那韦可通过大鼠和狗的胎盘屏障,可随大鼠乳汁分泌。代谢在口服400-1000mg茚地那韦的健康人中进行药物代谢评价。口服400mg经14C放射标记的茚地那韦后,在粪便和尿中分别发现83%(n=4)和19%(n=6)的总放射性。经证实有7种主要代谢产物。其代谢途径为:吡啶氮的葡萄糖苷氧化,经过或未经过3’-羟基化的1,2-二氢化茚环的吡啶氮的氧化,1,2-二氢化茚的3’-羟基化,苯甲基部分的对羟基化以及经过或未经过3’-羟基化的N-脱吡啶甲基化。人肝微粒体体外研究表明细胞色素CYP3A4是在茚地那韦氧化代谢过程中起主要作用的P450唯一的同功酶。分析服药后人的血浆和尿液样本,结果表明茚地那韦代谢产物几乎无蛋白酶抑制作用。排泄健康人和HIV-1感染者,在口服用药200-1000mg范围内,尿中茚地那韦浓度增长略快于相应比例剂量增加。在临床用药剂量范围内,茚地那韦肾脏清除率(116mL/min,n=40)是浓度依赖性的,低于20%药物经肾脏原型排泄。空腹单次给药700mg和1000mg,平均经肾原型排泄的药物为10.4%(n=10)和12%(n=10)。茚地那韦半衰期为1.8小时,很快从体内清除(n=1O)。不同患者性别差异茚地那韦的药代动力学无明显的性别差异。种族差异茚地那韦的药代动力学不受种族差异影响。老年患者老年患者的安全性和有效性数据尚未建立。儿童患者口服推荐剂量的HIV成人患者与儿童患者的药代动力学数据AUC和Cmax值大体相似,儿童患者的谷浓度较低(参见药物吸收)。肝功能不全有轻度肝功能不全和肝硬化证据者,茚地那韦的代谢水平降低。单次服药400mg后,AUC平均提高约60%,半衰期平均延长至约2.8小时。尚未对严重肝功能不全患者作此类研究。肾功能不全尚无肾功能不全患者药代动力学研究资料。中国人:采用HPLC法测定18名中国健康成年男性志愿者单次服用本品800mg(200mg×4粒)后的药代参数为:Cmax10.63±2.35ug/ml、tmax0.71±0.19h、t1/21.30±0.24h、AUC0-t23.36±5.95ug·h/ml、AUC0-∞23.85±6.23ug·h/ml。
