氨氯地平阿托伐他汀钙片说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

氨氯地平阿托伐他汀钙片

【通用名称】

氨氯地平阿托伐他汀钙片

【英文名称】

AmlodipineBesylateandAtorvastatinCalciumTablets

【主要成份】

本品为复方制剂,其组分为苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀钙。

【性状及剂型】

本品为白色薄膜衣片。

【适应症】

本品适用于高血压或心绞痛患者合并高胆固醇血症或混合型高脂血症的治疗,可用于下列情况: 1.高血压或心绞痛患者合并高胆固醇血症或混合型高脂血症的初始治疗。 2.该类患者的治疗剂量调整。如可以先给予患者含有两种成分常规起始治疗剂量的氨氯地平阿托伐他汀钙片,然后根据其抗心绞痛﹑降压或降脂效果增加氨氯地平或阿托伐他汀的剂量。 3.用于原来使用其中一种单药成分需要增加另一种药物的患者。

【规格】

5mg*10mg

【用法用量】

口服，根据病人两种疾病病情差异设计有多种不同剂量规格，减少了病人为控制血压和血胆固醇浓度所需服药数量。可以在任何时间服药，饭前饭后均可。

【不良反应】

1.本品（氨氯地平阿托伐他汀钙）的安全性在一项入选了1092例高血压合并高脂血症患者的双盲、安慰剂对照研究中得到评估。 2.本品在治疗中有良好的耐受性。对大多数患者，不良反应为轻到中度。在本品的临床研究中，未见与该复方制剂相关的特殊不良反应。 3.不良反应的性质，程度和发生频率同氨氯地平和阿托伐他汀已有的报告相似。

【禁忌】

1.本品包含阿托伐他汀成分,因此对于伴有活动性肝脏疾病或伴有原因不明的血清转氨酶持续升高的患者应禁用。 2.已知对本品中任何成分过敏的患者应禁用。 3.孕妇与哺乳期妇女。 4.动脉粥样硬化是一个慢性过程,在妊娠期间中断降脂药物对原发性高胆固醇血症的长期治疗结果影响甚微。胆固醇和胆固醇生物合成的其它产物是胎儿发育(包括类固醇和细胞膜的合成)的重要组成成分。由于HMG-CoA 还原酶抑制剂降低胆固醇合成,,并可能降低其它源于胆固醇的生物活性物质的合成,在妊娠妇女中应用可能对胎儿有害。因此HMG-CoA

【注意事项】

1.低血压,可能发生症状性低血压，尤其在是伴有严重大动脉狭窄的患者中。由于作用是逐渐发挥的，因此急性低血压不太可能发生。 2.β受体阻滞剂停药,氨氯地平不是β受体阻滞剂，因此对因β受体阻滞剂突然停药而出现的危险不能给予保护；任何一种β受体阻滞剂均应逐步停药。 3.内分泌功能,他汀类药物，如本品中的阿托伐他汀成分能干扰胆固醇合成，从理论上说可抑制肾上腺和（或）性腺类固醇物质的合成。临床研究表明，阿托伐他汀不减少基础血浆皮质醇浓度或损害肾上腺储备。他汀类药物对男性生育能力的影响尚无足够的病例研究，对闭经前妇女垂体一性腺轴的影响目前尚不清楚。当他汀类药物与能够降低内源性类固醇激素水平或活性的药物如酮康唑，安体舒通和西咪替丁合用时应谨慎使用。

【药物相互作用】

氨氯地平mg 和阿托伐他汀mg 在健康受试者中药物相互作用的研究资料表明二者合用时氨氯地平的药代动力学未见改变氨氯地平对阿托伐他汀的药代动力学显示对Cmax 无影响%(%可信区间-%)但与氨氯地平合用时阿托伐他汀的曲线下面积AUC增加%(%可信区间-%)

【药物过量】

在人体尚无本品服药过量的资料。 1.有关氨氯地平的资料 (1)分别给予小鼠和大鼠等价于40 mg氨氯地平/kg和100mg氨氯地平/kg的马来酸氨氯地平单次口服剂量导致死亡。给予犬等价于氨氯地平4或以上mg/kg或更高的马来酸氨氯地平（根据mg/m2换算，为人类最大推荐剂量的11或更多倍）单次口服剂量引起明显的周围血管扩张和低血压。严重过量可能导致外周血管过度扩张伴有显著的低血压以及可能的反射性心动过速。 (2)人体研究中，氨氯地平有意过量应用的资料有限。有关有意过量应用的报道显示，一个摄入250mg氨氯地平的患者，无症状，没有入院治疗；另外一个(120mg)被送入医院，进行了洗胃，血压维持正常；第三个(105mg)被送入医院，并伴有低血压(90/50mmHg)，在血浆扩容治疗后恢复正常。有一个意外药物过量的记录，一个19个月的男婴摄入30mg氨氯地平（约合2mg/kg）。在急诊就诊时，生命体征平稳，无低血压，但是心率为180次/分。在误服3.5小时应用吐根药物，在后来的观察中（整晚）没有后遗症记录。 (3)如果有过量服药，应开始积极进行心肺监测。进行频繁的血压测量。如果发生低血压，应开始心血管支持治疗，包括将四肢抬高以及补液。如果应用这些保守治疗，低血压仍然不缓解，可考虑给予血管收缩剂（如：苯肾上腺素），注意循环液体量和尿量。由于氨氯地平与血浆蛋白结合率高，所以透析治疗是无益的。 2.有关阿托伐他汀的资料阿托伐他汀钙药物过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，患者应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。由于阿托伐他汀与血浆蛋白广泛结合，血液透析不能明显增加阿托伐他汀的清除。

【药理毒理】

1.氨氯地平为长效钙通道阻断剂，对血管选择性较强，可舒张冠状血管和全身血管，增加冠脉血流量，降低血压。 2.该药起效慢，但持续时间长，每日一次用药，用于治疗高血压，也可用于稳定型心绞痛患者，尤其是对硝酸盐的β阻滞剂无效者。 3.阿托伐他汀钙为他汀类血脂调节药，阿托伐他汀通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的生物合成从而降低血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。

【药代动力学】

1.吸收氨氯地平的研究：氨氯地平口服后，在6-12h内达到血药峰浓度，绝对生物利用度约在64%-90%之间。阿托伐他汀的研究：阿托伐他汀口服后吸收迅速；1～2小时内血浆浓度达峰(Cmax)。吸收程度随阿托伐他汀的剂量成正比例增加。阿托伐他汀（母体药物）的绝对生物利用度约为14%而HMG-CoA还原酶抑制活性的系统生物利用度约为30%。系统生物利用度较低的原因在于进入体循环前胃肠粘膜清除和/或肝脏首过效应。与早晨给药相比，晚上给药血浆浓度稍低(Cmax和AUC约30%)。然而，无论一天中何时给药，低密度脂蛋白胆固醇的降低是相同的本品的研究：口服本品后，氨氯地平和阿托伐他汀的血药浓度达峰时间分别为6-12h和1-2h，两者的吸收率和程度（生物利用度）与单独给药比较无明显差异（见上）。 2.食物不影响本品中的氨氯地平的生物利用度。本品中的阿托伐他汀的吸收率和吸收程度受食物影响分别降低约32%和11%。但同单独服用时相似。食物对其中阿托伐他汀成分降低LDL-C的作用无影响。 3.分布氨氯地平的研究：体内研究显示，在高血压患者中氨氯地平的血浆蛋白结合率约为93%。连续用药7-8天后，氨氯地平可达稳态血浆浓度。阿托伐他汀的研究：阿托伐他汀的平均分布容积约为381升。血浆蛋白结合率≥98%。血液/血浆比约0.25提示仅有少量药物渗透入红细胞内。根据在大鼠中的观察，阿托伐他汀可能分泌入人乳中 4.代谢氨氯地平的研究：氨氯地平经由肝脏广泛代谢，大多数（约90%）转化成无活性代谢产物。阿托伐他汀的研究：阿托伐他汀广泛代谢成邻位和对位羟基衍生物及多种β氧化产物。体外实验中，邻位和对位羟基化代谢物对HMG-CoA还原酶的抑制作用与阿托伐他汀相当。对HMG-CoA还原酶的循环抑制活性约70%是由活性代谢产物产生。体外研究显示了细胞色素P450 3A4在阿托伐他汀代谢中的重要性，同时服用已知的同工酶抑制剂红霉素与人体内阿托伐他汀的血浆浓度增加相一致,在动物中，邻位，羟基代谢产物经过进一步的葡萄醛酸化过程。 4.排泄氨氯地平的研究：氨氯地平的血浆清除方式为双相性，终末消除半衰期约为35～50小时。氨氯地平通过肝脏被广泛（约90%）代谢为无活性的代谢产物，其它10%以原药形式排出，60%的代谢物经尿液排出。阿托伐他汀的研究：阿托伐他汀及其代谢产物主要经肝脏和/或肝外代谢后经胆汁清除；但是阿托伐他汀似无明显的肝肠再循环。阿托伐他汀的人体平均血浆消除半衰期约为14小时，但因其活性代谢产物的作用，阿托伐他汀对HMG-CoA还原酶抑制活性的半衰期约20～30小时。阿托伐他汀口服给药后，尿回收率不到给药量的2%。

【贮藏】

遮光，密闭保存。

【包装】

5mg*10mg*7片

【有效期】

36个月。

【执行标准】

JX20070048

【批准文号】

国药准字J20130030

【是否医保】

非医保