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  主要需与侵入皮下的皮肤纤维组织细胞瘤相鉴别。通常组织切片可以辨认,但需要作特殊染色。韧带样瘤可起源并附着于深在筋膜,表面有正常皮肤。隆凸性皮肤纤维肉瘤细胞成分单一,缺乏一般皮肤纤维组织细胞瘤所见的继发性成分如巨细胞、黄色瘤细胞、炎细胞等,车辐状排列明显。另外,大多数皮肤纤维瘤不表达CD34,而95%的皮肤纤维瘤表达FXⅢa,但两者的特异性均不高。无色素性恶性黑素瘤有的需要鉴别,但不大有梭形细胞成车轮状结构,同时可见交界活跃现象,而且不产生网状纤维及胶原。最近,Cribier等(2002)发现ST3蛋白在皮肤纤维瘤包括巨大皮肤纤维瘤中100%表达,而隆凸性皮肤纤维肉瘤无一例表达,可作为区别两者的指标。皮肤纤维组织细胞瘤无COL1A1-PDGFB融合基因表达,故检测COL1A1-PDGFB融合蛋白亦有助于鉴别两者。

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